[发明专利]索拉非尼对甲苯磺酸盐溶剂化物多晶型物及其制法和用途

权利要求书

1.一种索拉非尼对甲苯磺酸盐N-甲基吡咯烷酮溶剂化物的多晶型物。

2.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述的索拉非尼对甲苯磺酸盐N-甲基吡咯烷酮溶剂化物的多晶型物为多晶型物NMP-1，其粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：5.25±0.1°、6.71±0.1°、8.43±0.1°、11.64±0.1°、12.58±0.1°、13.12±0.1°、13.42±0.1°、13.69±0.1°、15.85±0.1°、16.28±0.1°、17.15±0.1°、17.78±0.1°、18.08±0.1°、22.52±0.1°、24.25±0.1°、26.21±0.1°。

3.如权利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物NMP-1的差示扫描量热法分析图谱在114.8±2℃、237.7±2℃处有特征峰。

4.如权利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物NMP-1的热重分析图谱在107.4-116.9℃失重10.3±2%。

5.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述的索拉非尼对甲苯磺酸盐N-甲基吡咯烷酮溶剂化物的多晶型物为多晶型物NMP-3，其粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：4.04±0.1°、8.17±0.1°、9.45±0.1°、9.77±0.1°、10.03±0.1°、12.08±0.1°、13.28±0.1°、13.67±0.1°、14.74±0.1°、16.44±0.1°、18.43±0.1°、20.19±0.1°、20.40±0.1°、21.27±0.1°、21.79±0.1°、22.44±0.1°或25.24±0.1°。

6.如权利要求5所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物NMP-3的差示扫描量热法分析图谱在106.9±2℃处有特征峰。

7.如权利要求5所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物NMP-3的热重分析图谱在102.3-118.1℃失重16.2±2%。

8.权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述的索拉非尼对甲苯磺酸盐N-甲基吡咯烷酮溶剂化物的多晶型物为多晶型物NMP-2，其粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：3.85±0.1°、5.98±0.1°、6.79±0.1°、7.72±0.1°、9.49±0.1°、10.19±0.1°、12.02±0.1°、14.84±0.1°、15.18±0.1°、19.38±0.1°、20.39±0.1°、22.08±0.1°、23.11±0.1°、24.92±0.1°或25.97±0.1°。

9.如权利要求8所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物NMP-2的差示扫描量热法分析图谱在142.5±2℃、238.6±2℃处有特征峰。

10.如权利要求8所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物NMP-2的热重分析图谱在148.8-151.1℃失重6.9±2%。

11.如权利要求2-4任一项所述的多晶型物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)在20-50℃下，将索拉非尼对甲苯磺酸盐原料溶解于N-甲基吡咯烷酮中，从而形成含索拉非尼对甲苯磺酸盐的N-甲基吡咯烷酮溶液；

(2)保持步骤(1)的温度，添加抗溶剂至步骤(1)得到的溶液中，析出晶体；

(3)分离析出的晶体，从而得到权利要求2-4任一项所述的多晶型物；

其中，所述的抗溶剂选自下组：甲基叔丁基醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、正庚烷、正己烷或石油醚。

12.如权利要求5-7任一项所述的多晶型物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)在10-30℃下，将索拉非尼对甲苯磺酸盐原料悬浮于N-甲基吡咯烷酮中，从而形成含索拉非尼对甲苯磺酸盐的N-甲基吡咯烷酮悬浮液；

(2)保持步骤(1)的温度，在搅拌下，添加抗溶剂至步骤(1)得到的悬浮液；然后保温搅拌1～20小时，析出晶体；

(3)分离析出的晶体，从而得到权利要求5-7任一项所述的多晶型物；

其中，所述的抗溶剂选自下组：甲基叔丁基醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、正庚烷、正己烷或石油醚。