[发明专利]咪达那新的含量测定及有关物质检测方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体而言，涉及一种咪达那新原料药的质量控制方法，尤其涉及一种咪达那新的含量测定及有关物质检测方法。

背景技术

咪达那新，英文名imidafenacin，化学名为4-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）-2,2-二苯丁酰胺(4-（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）-2,2-dipheybutanamide)。咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于膀胱过度活动症的治疗，于2007年6月在日本上市。

膀胱过度活动症(Overactive Bladder，OAB) 是一种以尿急症状为特征的征候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁。逼尿肌不稳定是引发膀胱过度活动症的重要原因之一。逼尿肌分布着M受体，因此逼尿肌的收缩受胆碱的控制。咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，每日2 次，每次服用0.1mg 咪达那新，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，而且对膀胱的选择性强于唾液腺。

目前，已上市的咪达那新剂型为片剂，然而由于数据保护等原因，该原料药的含量和有关物质分析方法尚无文献报道。为了保证咪达那新制剂研发和生产的质量，需要对原料药的含量和有关物质进行控制。因此，研究获得一种咪达那新的含量测定及有关物质检测方法，这对医药生产企业来说显得尤为迫切。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明人通过大量实验摸索了咪达那新原料与制剂的质量控制方法，并严格进行方法验证，保证方法的科学严谨，满足了研发和生产的需求。因此，本发明的目的在于提供一种咪达那新的含量测定及有关物质检测方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种测定咪达那新含量的方法，采用反相高效液相色谱法，其流动相为乙腈：15-25mmol/L磷酸氢二钠溶液=37:63(v/v)，并以磷酸调pH=7-8。

上述测定咪达那新含量的方法，优选流动相为乙腈：20mmol/L磷酸氢二钠溶液=37:63 (v/v)，并以磷酸调pH=7.45。

上述测定咪达那新含量的方法，色谱柱为C18，5μm，250×4.6mm(I.D.)；流速为1.0mL/min；柱温为40℃，检测波长为220nm。

一种检测咪达那新有关物质的方法，采用反相高效液相色谱法，按以下流动相条件进行梯度洗脱：流动相A为15-25mmol/L磷酸盐溶液，用磷酸调节pH=7-8；流动相B为甲醇或乙腈；流动相的梯度设置如下：

 时间（min）流动相A流动相B065351065351520802520803565  35。