[发明专利]具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物及其制备方法

权利要求书

1.具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物，是将五氟尿嘧啶或将五氟尿嘧啶与磺胺嘧啶通过聚合的方式连接到N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的生物相容良好的高分子共聚物。

2.如权利要求1所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物，其结构式如下：

                                                 

 

式（1）中，m=30~40，n=60~70；

式（2）中，o=30~35，p=8~10，q=55~62。

3.如权利要求1所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，包括以下工艺步骤：

（1）五氟尿嘧啶单体的制备：将五氟尿嘧啶溶解于DMSO中，在常温下缓慢滴加甲基丙烯酰氯，搅拌反应20~24 h；加入缚酸剂，搅拌5~6 h，过滤除去缚酸剂，滤液用乙酸乙酯沉淀，得到白色固体；用丙酮洗涤，抽滤，于20~25℃真空干燥10~12 h即得；

（2）磺胺嘧啶单体的制备：将磺胺嘧啶溶解于丙酮与氢氧化钠溶液的混合液中，冷却至-5~5℃中，加入甲基丙烯酰氯，搅拌反应8~12 h，反应后出现黄色沉淀，抽滤，干燥，用甲醇-水混合溶剂重结晶，抽滤，于20~25℃真空干燥10~12 h，得到白色晶体；

（3）五氟尿嘧啶共聚物的制备：将五氟尿嘧啶单体与HPMA单体或将五氟尿嘧啶单体、磺胺嘧啶单体、HPMA三种单体加入到反应器中，用DMSO和丙酮溶解；加入引发剂偶氮二异丁腈，氮气保护，50~60℃下反应20~24 h；反应液用丙酮沉淀，过滤，用无水甲醇溶解沉淀物，然后用分子量为3000的超滤浓缩离心管离心，除去小分子，得到五氟尿嘧啶高聚物。

4.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述五氟尿嘧啶与甲基丙烯酰氯的摩尔投料比为1:1.5~1:1。

5.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述缚酸剂氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、三甲胺；甲基丙烯酰氯与缚酸剂的摩尔比为1:1.5~1:1。

6.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述磺胺嘧啶、甲基丙烯酰氯的摩尔投料比为1:1~1:1.5。

7.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述氢氧化钠的浓度为0.08~1mol/L，丙酮与氢氧化钠溶液的体积比为1:3~1:5。

8.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤 （3）中，五氟尿嘧啶单体与HPMA的摩尔特投料比为1:4~1:10；五氟尿嘧啶单体、磺胺嘧啶单体、HPMA单体摩尔投料比为1: (1~2): (8~20)。

9.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，引发剂偶氮二异丁腈AIBN的用量为单体总质量的5~10%。

10.如权利要求3所述具有抗肿瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，DMSO和丙酮的体积比为1:1~1:2。