[发明专利]一种注射用埃索美拉唑钠的制备

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种埃索美拉唑钠的配制工艺。

背景技术

埃索美拉唑钠，其化学名称是S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H－苯并咪唑钠，是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。 经大量临床实验和药物研究证实：埃索美拉唑治疗效果要优于奥美拉唑。埃索美拉唑显示出更为优越的代谢功能。埃索美拉唑具有更高的生物利用度。

作为新一代PPI，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。

目前口服埃索美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。因此，注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。

但是，埃索美拉唑钠有亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，其稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素影响。埃索美拉唑钠在酸的环境下极易降解，杂质增加并伴有溶液颜色改变的现象。

埃索美拉唑钠可以制备成注射剂，但按照传统的注射用制剂生产工艺将原辅料一起溶解，配制成的埃索美拉唑钠注射剂，由于工艺和条件的限制配制过程中埃索美拉唑原料含量下降达到8%-10%，并且配置过程中药液颜色容易发生变化，少量药品在空气中氧化分解使部分成品不合格。直接导致生产成品高，并且存在一定的安全隐患。

分析原因是传统配制工艺对药液处理方法不合理，经过反复研究，本发明制定了新的配制工艺：其特征是先加入氢氧化钠使溶液呈碱性，并严格控制配制温度，在配制过程中进行充氮保护。改进工艺后生产，中间产品含量只下降0.5%-1%，同事解决了药液颜色变化所致的部分产品不合格。产品收率极高，保证了产品的质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服传统配制工艺的缺陷，提供一种成本低、收率高，成品质量更稳定的配制工艺。

本发明的技术方案如下：

一种注射用埃索美拉唑钠的制备方法，步骤如下：

（a）碱性溶液中加入部分注射用水，随后加入依地酸二钠，溶解后放凉至10~20℃，充氮气后加入埃索美拉唑钠，搅拌至完全溶解，加入活性炭，搅拌，脱碳过滤；

（b）补充10~20℃的注射用水至配制量的80-95%，充氮气，用碱调节PH值至11.0~11.8，补充10~20℃的注射用水至配制总量，用0.22μm滤芯的过滤器过滤；分装于西林瓶中，半盖胶塞，冻干。

其中所述碱性溶液选自：氢氧化钠溶液，氢氧化钾溶液，碳酸氢钠溶液，碳酸钠溶液，碳酸钾溶液等，优选氢氧化钠溶液。

氢氧化钠溶液的配制方法如下：

取适量氢氧化钠，加注射用水稀释，并混合均匀，即得；其中氢氧化钠溶液的浓度为0.5mol-2mol/L,优选1mol/L氢氧化钠溶液。

优选的，本发明的制备方法，步骤如下：

（a）取0.5mol-2mol/L浓度的氢氧化钠溶液0.5-2g，加入配制量70%的注射用水，搅拌使其完全溶解，加入依地酸二钠1-5g，充分溶解后，放凉至10~20℃，充氮（氮气压力0.3~0.5MPa），再加入埃索美拉唑钠10-100g，搅拌至完全溶解，加入配制量0.1%（W/V）的药用炭，搅拌15min，脱碳过滤；

（b）补充10~20℃的注射用水至配制量的90%，充氮（氮气压力0.3~0.5MPa），用氢氧化钠溶液调节PH值至11.0~11.8，补充10~20℃的注射用水至配制总量2000ml，用0.22μm滤芯的过滤器过滤；

（c）取样测定中间体半成品含量及PH值，分装于西林瓶中，半盖胶塞，冻干。

由于本发明在制备过程中对药液进行了充氮保护，加入了碱性物质，同时控制了配制步骤，配置温度和溶液PH，和现有技术相比提高了原料利用率，降低了生产成本。另外产品的稳定性好，有利于大批量生产，便于贮存和市场销售。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。

试验例1   中间体及冻干制品含量对比

对实施例1和用现有技术（比较例）制备的注射用埃索美拉唑钠样品进行评价，考察其中间体及冻干制品含量。对比结果如下：

不同工艺制备的注射用埃索美拉唑钠试验