[发明专利]阿莫西林颗粒及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及阿莫西林颗粒制剂及其制备工艺。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin) 又名羟氨苄青霉素，为半合成的广谱青霉素，对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、青霉素G 敏感金黄色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌等均有抗菌作用。因耐酸性强、抗菌谱广、疗效确切而广泛用于临床。

由于青霉素类抗生素分子中β-内酰胺结构的不稳定性，阿莫西林极易发生分子间的聚合反应，形成具有致敏性的高分子杂质，使得其制剂的过敏反应成为临床上一个不容忽视的问题。对于口服阿莫西林，制剂中高分子杂质（高聚物）小于0.2％时，一般不会产生青霉素过敏反应。因此控制阿莫西林制剂中的高分子杂质含量，是减少此类抗生素过敏反应的根本途径。

阿莫西林的高分子聚合反应极易在高温高热状态下发生，尤其在制粒干燥过程中产生。专利CN102000033B中采用90%以上乙醇和糖浆进行制粒，干燥温度控制在55-65℃之间，但是由于溶剂量较大，高浓度乙醇安全风险极大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种阿莫西林颗粒，可提高生产安全性、降低了分子杂质，提高颗粒溶解度以及稳定性。

所述阿莫西林颗粒采用聚维酮的纯水溶液作为黏合剂溶液进行制粒，所述聚维酮与阿莫西林的用量按重量比计算为1：25～1：10，优选为1：20～1：12。

所述阿莫西林颗粒，其中聚维酮在纯水溶液中的质量浓度为5％～15％，优选为6～10%，所述的聚维酮为优选为聚维酮K30

所述的阿莫西林颗粒，最好制粒后使用沸腾干燥机进行干燥，其沸腾干燥的温度为40～70℃，优选为45～65℃，干燥时间≤40min，优选≤30min。

所述的阿莫西林颗粒，还含有填充剂、崩解剂，进一步还可含有矫味剂、矫色剂与防腐剂。

所述的填充剂最好为乳糖、甘露醇、蔗糖，崩解剂最好为羧甲基纤维素钠，矫味剂可选自甜菊甙、甜橙香精，矫色剂可选自柠檬黄，防腐剂可选自尼泊金乙酯。

所述的颗粒中，所述的乳糖、甘露醇、蔗糖、羧甲基纤维素钠与阿莫西林的投料按重量比为170～130：80～120：1700～1400：3～8：125，优选为170：80：1700：3：125、150：100：1500：5：125、130：120：1400：8：125。

所述的颗粒中，所述乳糖、甘露醇、蔗糖、羧甲基纤维素钠、甜菊甙、甜橙香精、尼泊金乙酯、柠檬黄与阿莫西林的投料按重量比为170～130：80～120：1700～1400：3～8：4～6：0.8～1.2：0.1～0.3：0.1～0.3：125，优选为170：80：1700：3：4：0.8：0.1：0.13：125、150：100：1500：5：5：1：0.1：0.12：125、130：120：1400：8：6：1.2：0.12：0.30：125。

本发明同时提供一种上述阿莫西林颗粒的制备方法，其步骤如下：将各辅料粉碎过筛后，先制备黏合剂溶液，然后将阿莫西林和除黏合剂溶液外的其他辅料混合，再加入黏合剂溶液制软材，制湿颗粒，将湿颗粒沸腾干燥后整粒，干燥的温度为40～70℃，优选为45～65℃，干燥时间≤40min，优选干燥时间≤20min。

本发明提供的阿莫西林颗粒及其制备方法，避免使用有机溶剂作为粘合溶液，可提高生产安全性；所制备的得到的颗粒不仅降低了高分子杂质，同时提高了溶解度。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容，但对发明保护范围不构成限制。

参考例1

专利CN102000033B中实施例1。

制备工艺：

(1) 称取阿莫西林。

(2) 将枸橼酸、枸橼酸钠、柠檬黄和蔗糖混合粉碎过80 目筛。

(3) 制备黏合剂溶液，按比例配制成1.0wt ％的羧甲基纤维素钠的95 ％乙醇溶液和66.52wt％的糖浆。

(4) 将阿莫西林和辅料混合，加入黏合剂溶液，置于高效湿法制粒机料斗内，封闭料箱，开启转桨和切刀低速搅切混合5 分钟，停止搅切，加入95 ％乙醇适量，开启转桨搅拌和切刀，慢速搅切120 秒，停止搅切，加入1 ％羧甲基纤维素钠浆，高速搅切至60 秒时，从观察口中加入糖浆，高速搅切至180 秒～240 秒，用经清洗消毒的物料桶接收湿颗粒，再用YK-160 型摇摆式颗粒机过14 目筛网制粒。