[发明专利]氨甲环酸注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及氨甲环酸注射液及其制备方法。

 

背景技术

氨甲环酸 ，即反-4-(氨甲基)环己甲酸 ，英文名：Tranexamic acid。

氨甲环酸主要用于：

1．用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态，在未肝素化前，一般不用本品。

2．用于前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。

3．用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物。

4．用于人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症。

5．用于中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性，至于重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药。

氨甲环酸用于临床的剂型主要是注射液。

氨甲环酸对金属离子敏感，金属离子的催化，使得氨甲环酸注射液的杂质- Z-异构体的增加，常常造成产品不合格。

为了解决这个问题，CN101199477A通过控制注射用水的导电率，以减少金属离子，从而减少氨甲环酸注射液中杂质的增加；

CN11520809A通过将罐壁作为阳极，将药液作为阴极，在罐壁和药液之间施加有微电压，以防止金属向药液流动。以减少氨甲环酸注射液中杂质的增加。

上述发明对减少氨甲环酸注射液中杂质都有一定作用，但是CN101199477A发明仅仅对注射用水的金属离子进行了控制，CN11520809A发明在配制药液的剧烈搅拌中，微电压对防止金属向药液流动作用不明显，因此，全面控制制备氨甲环酸注射液可能引入的金属离子，是我们应该解决的问题。

 

发明内容

我们发现，制备氨甲环酸注射液的工艺中，必须要加入一定量的针用活性炭，针用活性炭的质量，可以满足了一般的注射液的要求，但是，针用活性炭本身含有微量的杂质，如油质，矿物质，矿物质中含有各种金属，这些微量的杂质，往往被人们所忽略，而往往关注氨甲环酸、注射用水的质量。

我们惊喜地发现，针用活性炭经过处理，大大减少了其杂质，使用经过处理的针用活性炭，用于制备氨甲环酸注射液的工艺中，可以减少Z-异构体的生成，保证了氨甲环酸注射液的质量，其有益效果见实施例2

我们发明了一种制备氨甲环酸注射液方法，注射液由氨甲环酸和注射用水组成，氨甲环酸的含量为3％～15％。

注射液的制备方法如下：

（1）配制：量取处方量约80%的50～70℃注射用水，加入处方量的氨甲环酸，搅拌至溶解；

（2）用6mol/L 盐酸溶液调节pH值6.0～7.5，加热至约70℃，加入经处理过的0.1%(g/ml)针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分钟，趁热经0.45μm微孔滤膜脱炭过滤至稀配罐，取少量注射用水洗炭。补加注射用水至近处方量；

（3）从稀配罐取样检测可见异物合格后，进行中间体检测：含量、pH值；

（4）中间体检测合格后，经双级0.22μm微孔滤膜精滤至灌封间待罐封；

（5）除菌过滤：除菌过滤采用双级0.22μm微孔滤膜过滤药液；

（6）灌装、熔封；

（7）灭菌：该药品灭菌方法为水浴灭菌；

（8）灯检，包装。

我们发明了针用活性炭的处理方法，用丙酮、乙醇除去活性炭中油质，用EDTA除去活性炭中金属，处理方法如下：

（1）在三口瓶中，将针用活性炭加入，再加入活性炭的3～5倍量的分析纯的丙酮中，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭1；

（2）在三口瓶中，将活性炭1加入，再加入活性炭1的3～5倍量的分析纯的乙醇，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭2；

（3）在三口瓶中，将活性炭2加入，再加入活性炭2的5～10倍量的0.1%～0.3%的EDTA(乙二胺四乙酸)水溶液，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭3；注射用水洗3次，125℃干燥活性炭3，得到处理好的针用活性炭。

 

具体实施方式

下面实施例用于进一步叙述本发明，但不作任何限制。

实施例1 制备氨甲环酸注射液（规格2ml:0.2g）

处方：