[发明专利]二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成邻域，涉及的是一种二氮芳辛类化合物的合成。

背景技术

研究表明，二氮芳辛类化合物不仅是合成抗肿瘤药、抗真菌药、抗精神病药和抗肥胖病药等药物的中间体，还可用于新型人工肌肉的基本构建模块。因此，新型二氮芳辛及其衍生物的研制、开发、利用，对临床药物的研发与应用具有重要的意义。

本发明涉及的是二氮芳辛类化合物二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛。结构如式1所示：

式1二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛化学结构

该化合物的合成国内没有专利及文献报道，William W.Paudl等(Journal of OrganicChemistry,1969,34:3237-3239)叙述了以2,2'-二硝基联苄为起始原料，加入锌粉、氢氧化钡环合得到5,6,11,12-四氢二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛，接着加入氧化汞脱氢得到11,12-二氢二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛，最后经过溴代、脱溴化氢形成双键，得到二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛。其反应路线如下式2所示：

式2二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛的传统合成路线

整条路线不仅步骤繁琐，污染重，而且总收率不高，约为11%。另外，反应中还引入了溴，这势必导致产品中不可避免的有溴残留，限制了二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛产品的应用范围，也直接影响了二氮芳辛类分子的性能研究。

发明内容

为解决上述问题，即步骤长、污染重、收率低等问题，本发明提供了一种高产率、低成本、步骤短的合成化合物二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛的简单方法。

本发明以2,2’-二硝基二苯乙烯为起始原料，在酸性条件下，碱土金属作为还原剂，先还原二硝基得到化合物2,2’-二氨基二苯乙烯。接着再高温条件下环合得到化合物二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛。本方法提供一种步骤简单，高收率合成二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛的方法。

合成的反应式如下：

本发明二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛的合成方法，按照下述步骤进行：

（1）适量溶剂中，加入还原剂、电解质或酸液搅拌回流活化30-60分钟，接着升高温度至80-100℃，分批加入2,2’-二硝基二苯乙烯反应；反应60-300分钟，反应毕，趁热过滤，有黄色固体析出，减压旋蒸回收溶剂，接着用二氯甲烷溶解萃取，过滤，减压旋蒸回收二氯甲烷，得到黄色固体2,2’-二氨基二苯乙烯。

（2）常温氩气保护条件下，加入2,2’-二氨基二苯乙烯；在搅拌条件下，升高温度至140-160℃，此时2,2’-二氨基二苯乙烯融化；缓慢滴加无水磷酸，滴加完毕，升高温度至180-290℃；保温反应60-180分钟，反应完加入过量的去离子水，用质量浓度5%氢氧化钠溶液调PH至中性，过滤，滤液用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，减压旋蒸回收二氯甲烷，得到二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛。

其中步骤（1）中所述的溶剂为：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇等有机溶剂单独使用或与水混合使用，优选乙醇和水作为混合溶剂；所述的还原剂为铁粉、锡粉、锌粉、氯化亚铁或二氯化锡，优选铁粉或锡粉；所述的电解质为氯化铵、氯化亚铁或醋酸亚铁，优选氯化铵；所述的酸液为盐酸、硫酸、磷酸，优选盐酸；混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为1:1-1:2，还原剂加入量为2,2’-二硝基二苯乙烯的6-17倍摩尔量，电解质加入量为2,2’-二硝基二苯乙烯的1-16倍摩尔量，酸液加入量与2,2’-二硝基二苯乙烯的的重量体积比为1g/5-15mL，溶剂加入量以2,2’-二硝基二苯乙烯的摩尔数为基准，每摩尔加入9000-15000mL。

其中步骤（2）中所述无水磷酸与2,2’-二氨基二苯乙烯的重量比为1:1-1:1.5。

本发明克服了现有技术的诸多不足，收率高，步骤简单，总收率达到50%以上，溶剂可回收利用。总体上能够使二苯并[b,f][1,2]二氮芳辛的合成成本大大降低，具有良好的工业化前景。

具体实施方式

以具体实施例对本发明进行详细描述。本发明的保护范围并不以具体实施方式为限，而是由权利要求加以限定。

实施例1

一、2,2’-二氨基二苯乙烯（Ⅱ）的制备