[发明专利]一种利奈唑胺液体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种利奈唑胺和氯化钠的液体制剂及其制备方法。

背景技术

2000年4月全球第一个人工合成的噁唑烷酮类抗生素获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性（G⁺）球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎（HAP）、社区获得性肺炎（CAP）、复杂性皮肤或皮肤软组织感染（SSTI）以及耐万古霉素肠球菌（VRE）感染，商品名为斯沃，剂型有口服制剂和静脉注射输液，口服制剂包括片剂和口服悬浮液。

利奈唑胺的静脉注射输液的处方组成为：每毫升含利奈唑胺2毫克，辅料为枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖和水。

在一般情况下，药品的外观是药品稳定性考察的重要指标之一。利奈唑胺和葡萄糖注射液在储存过程中，溶液的色泽会逐渐变深，由无色澄明的水溶液逐渐变成微黄至浅褐色。同时，在高温条件下，特别是在高压灭菌时，葡萄糖会产生一种降解产物——5-羟甲基糠醛（5-Hydroxymethyl furfural，简称5-HMF），5-HMF对人体横纹肌和内脏有一定的损害，影响产品的安全性。并且，在储存过程，5-HMF有增长趋势。

发明内容

本发明目的是针对上述不足之处提供一种利奈唑胺液体制剂及其制备方法，是一种含利奈唑胺和氯化钠的水溶液液体制剂，本发明利奈唑胺氯化钠注射液为无色澄明溶液，从药品外观色泽，稳定性优利奈唑胺葡萄糖注射液。

本发明一种利奈唑胺液体制剂及其制备方法是采取以下技术方案实现：

一种利奈唑胺液体制剂，其特征在于： 包括含有下列分子式代表的化合物利奈唑胺和氯化钠的水性溶液：

。

一种利奈唑胺液体制剂所含化合物利奈唑胺的化学名称为（S）-N-[[3-（3-氟-4-（4-吗啉基）苯基）-2-氧-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。

一种利奈唑胺液体制剂所述化合物利奈唑胺的含量为0.2-1.5%（w/v）；优选0.2%（w/v），1%（w/v）,1.5%（w/v）。

一种利奈唑胺液体制剂所述氯化钠的含量是0.5-1.0%（w/v）；优选0.5%（w/v），0.9%（w/v）。

一种利奈唑胺液体制剂选用pH值调节剂为枸橼酸与枸橼酸钠中的一种或其混合物。

所述一种利奈唑胺液体制剂的pH值被调节到3.5~7.0；优选pH值4.4~5.2；最优选择pH值是4.8。

一种利奈唑胺液体制剂中的枸橼酸含量为0~0.16 %（w/v），优选含量是0.06~0.09 %（w/v）；最优选择含量是0.07~0.09%（w/v）。

一种利奈唑胺液体制剂中的枸橼酸钠含量为0~0.22%（w/v），优选含量是0.16~0.19%（w/v），最优选择含量是0.17~0.19%（w/v）。

上述含量为重量/体积比（w/v）。

一种利奈唑胺液体制剂的制备方法：

将注射用水保温至55～70℃，将处方量的枸橼酸钠、枸橼酸和氯化钠加入，搅拌至溶解，将利奈唑胺加入到前述的混合物中搅拌至溶解，将混合物冷却至室温，测pH值为3.5~7.0，灭菌，灌装。

 

本发明一种利奈唑胺液体制剂的保温过程的温度控制在30~100℃，优选温度40-70℃，最优选择在55-70℃。

一种利奈唑胺液体制剂为利奈唑胺氯化钠注射液、利奈唑胺氯化钠口服制剂等。

本发明一种利奈唑胺液体制剂为无色澄明溶液，从药品外观色泽，稳定性优于利奈唑胺葡萄糖注射液。并且使用枸橼酸钠与枸橼酸将pH调节到3.5~7.0的时候，利奈唑胺氯化钠注射液稳定并且外观澄清透明。明显优于利奈唑胺葡萄糖注射液。

具体实施方式

实施例：

对比实施例：