[发明专利]一种地骨皮中环肽类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从地骨皮中制备环肽类化合物的方法。

背景技术

地骨皮（Cortex Lycii radicis）为茄科植物枸杞（Lycium chinense Mill.）与同属植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的根皮。一般常用于清虚热，泻肺火，凉血。主治阴虚劳热，骨蒸盗汗，小儿疳积发热，肺热喘咳，吐血，衄血，尿血，消渴。同时，现代药理学研究表明，地骨皮具有广泛的生理活性，譬如降血糖、降血压、降血脂，抑菌消炎，抗心血管疾病等作用。

下述通式表示的环肽类化合物A、B于1989年，C、D于1993年在地骨皮中首次分离出来（见文献：1.Yahara S,Shigeyama C,Nohara T,Okuda H,Wakamatsu K,and Yasuhara T.Structures of anti-ACE and-renin peptides from lycii radicis cortex[J].TetrahedronLetters,1989,30(44):6041-6042.；2.Yahara S,Shigeyama C,Ura T,Wakamatsu K,Yasuhara T,Nohara T.Cyclic peptides,acyclic diterpene glycosides and othercompounds from Lycium chinense Mill[J].Chemical & Pharmaceutical Bulletin,1993,41(4):703-709.）。通式A、B即文献1的lyciumin A与lyciumin B；通式C、D即文献2的lyciumin C与lyciumin D。

通式

其中的A相对分子质量为873，R₂=H，R₃=-CH₂OH；

其中的B相对分子质量为896，R₂=H，R₃=-CH₂OH；

其中的C相对分子质量为963，R₃=-CH₂OH；

其中的D相对分子质量为899，R₂=H，R₃=-CH(CH₃)CH₂CH₃。

上述通式表示的A、B、C和D环肽类化合物目前发现其具有对血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）与血管紧张肽原酶（renin）的抑制作用，本发明人首次发现其能用作降血糖制剂或用于糖尿病治疗。

继癌症和心脑血管疾病之后，糖尿病已经成为危害人类健康的三大杀手之一，而且糖尿病会造成严重的并发症，例如:糖尿病肾病、糖尿病神经病变及糖尿病眼部病变等，给患者带来巨大痛苦。目前，用于治疗糖尿病的常用药物，除了胰岛素外还有四类，第一类是促进胰岛素分泌的磺脲类及非磺脲类药物。磺脲类如格列苯脲、格列吡嗪，迪沙片、格列齐特、格列喹酮等。非磺脲类如瑞格列奈、那格列奈等；第二类是双胍类降糖药物，如二甲双胍、苯乙双胍；第三类是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，如曲格列酮、吡格列酮、恩格列酮和罗格列酮等；第四类是α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖等。但是利用具有胰岛素类似作用的肽类或环肽类化合物用于降血糖治疗的较少。地骨皮中上述通式表示的环肽类化合物属于天然药物，一般毒副作用较低，符合当代人们崇尚自然，追求绿色安全的理念。因此探索出效果更好，操作简便的提取环肽类化合物的方法，有着十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于开发出一种效果较好的从地骨皮中制备环肽类化合物的方法。一种地骨皮中环肽类化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）对洗净晾干的地骨皮，粉碎后依次采用石油醚、氯仿与甲醇，分别加热进行2～3次回流提取，获得除去油脂成分与弱极性成分的甲醇提取物；

（2）对甲醇提取物进行柱层析分离制备，包括：硅胶柱层析、聚苯乙烯基小孔树脂柱层析粗分离得到4种粗产物、再分别经过反相C₁₈硅胶柱层析精制，收集后减压浓缩，冷冻干燥后分别获得如下通式的化合物A、B、C和D；

A，R₂=H，R₃=-CH₂OH；