[发明专利]具有抗炎作用的3α,11α-二羟基-23-醛基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种具有抗炎作用的羽扇豆烷型三萜及其制备方法，更具体的，涉及具有下式I的羽扇豆烷型三萜3α，11α-二羟基-23-醛基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备用于炎症介质引起的疾病药物中的应用。 

式I 

背景技术

HMGB1是真核细胞核内一类含量丰富的非组蛋白染色质蛋白，作为一种核DNA结合蛋白在稳定DNA的结构核功能以及基因转录等方面起着非常重要的调控作用。被刺激的免疫细胞可主动分泌HMGB1至细胞外，坏死、受损细胞和某些类型的凋亡细胞也可被动释放HMGB1。细胞外的HMGB1作为一种促炎症因子，能够与多种炎 症介质相互诱生，该介质炎症反应晚期出现，持续时间长。参与脓毒症、内毒素血症等炎症的病理发生过程。由于HMGB1是一种晚期炎症介质，其窗口期比其它细胞因子的靶向疗法的窗口期要长得多，针对HMGB1的抗炎措施在临床实际中的可操作性更强，HMGB1已经成为目前炎性和感染性疾病防治研究中一个重要靶标，与国家重大新药创制着重要解决的如恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、病毒感染性疾病等10类(种)严重危害人民健康的重大疾病直接相关，抗HMGB1药物的筛选具有重要的意义。 

TNF-α、IL-1β与HMGB1可相互诱生，对TNF-α、IL-1β分泌的抑制从理论上讲可以减少其对细胞的刺激，进而抑制HMGB1的分泌，从而起到很好的抗炎效果。 

传统中药和天然药物已成为创新药物研究开发的源泉，从中寻找活性高、副作用低的药物或先导物质进行创新药物研究有着合成药物无可比拟的优势。三萜及其苷类是最重要和研究最活跃的二次代谢产物，具有优良的生物活性及药理作用，尤其是在抗炎、免疫调节和抗肿瘤等方面显现出良好的前景。但关于羽扇豆烷型三萜抗HMGB1活性的系统研究除CN 100591334 C五加苷元的相关研究外未见其他报道。研究羽扇豆烷型三萜化合物的抗炎活性，特别是对HMGB 1分泌的抑制作用，对解决国家重大创新需要解决的创新药物问题，开发用于治疗重型肝炎和风湿病等的药物或药物前体，具有十分重要的意义。 

此外，由于活性单体在天然药物中存在的浓度极低，如何提高提取效率，提高产品纯度是本领域技术人员亟待解决的技术问题。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗炎作用的羽扇豆烷型三萜化合物3α，11α-二羟基-23-醛基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸及其制备方法。 

本发明的化合物在重型肝炎、肝衰竭、风湿病、脓毒血症、内毒素血症、耐药性病原菌感染、病毒感染性疾病等病症中可以作为一种更有效、更安全的抗炎活性成分的应用。 

本发明一方面涉及一种具有抗炎作用的羽扇豆烷型三萜，其具有如式I的化学结构： 

式I 

本发明另一方面还涉及羽扇豆烷型三萜3α，11α-二羟基-23-醛基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备治疗炎症介质引起的疾病药物中的应用。 

上述所述的应用，其中所述的炎症介质包括但不限于高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或者白细胞介素-1 (IL-1)。 

上述所述的应用，其中所述的疾病包括但不限于脓毒血症、内毒素血症、肝衰竭、风湿病或重型肝炎。 

上述所述的应用，其中所述的疾病包括但不限于非感染性疾病的缺血、创伤或者烧伤。 

上述所述的应用，其中所述的疾病还包括其它并发症，例如肝性脑病、肝肾综合征或者出血症。 

上述所述的应用，其中，如果需要，所述的药物中包含或者不包含其它的抗炎活性组分，进一步的，可以作为主要活性(在所有活性成分中的质量百分比大于50％)成分或者唯一活性成分。 

本发明所述的式I的3α，11α-二羟基-23-醛基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸，存在于五加科五加属植物、特别是细柱五加的叶子中。可通过提取分离制备得到。例如，本发明通过如下方法制备得到式I的3α，11α-二羟基-23-醛基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸：