[发明专利]一种羟苯磺酸钙分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂研究领域，具体涉及一种调节微循环的药物羟苯磺酸钙的分散片及其制备方法。

背景技术

羟苯磺酸钙（Calcium Dobesilate）是一种微循环调节药物，它能够通过抑制血管活性物质，如组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素，引起的高通透作用，从而改善基底膜胶原的生物合成。在欧美国家，羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病，特别是糖尿病视网膜病变的唯一成熟产品，目前已广泛应用于内分泌、眼科及肾内科，以保护微血管、防治糖尿病视网膜病变及由微循环障碍引起的各类眼科疾病，以及肾病蛋白尿、肾病综合症及肾衰等。

目前临床上羟苯磺酸钙的常用剂型多为普通胶囊和片剂，通过将羟苯磺酸钙原料药和药用辅料，如淀粉，糖粉和糊精等经过制粒后，装胶囊或压片而成。由于片剂和胶囊比较稳定，具有服用和贮运方便的优点，使其成为医药领域应用最广的口服固体制剂之一。但由于胶囊和片剂的崩解缓慢，影响药物溶出，使其不能被机体充分吸收，而不得不需要首次加大剂量，这给老人、儿童和吞咽困难的患者带来困难。对于为规格500 mg的片剂和胶囊来说，目前临床治疗要求每日服用3次，每次1片/粒。对于微循环障碍的患者来说，其治疗药物一般需要起效快，药物释放能够稳定持续。而这正是胶囊和片剂所不能具备的，因此，如何羟苯磺酸钙速释成为一种亟待解决的问题。

分散片的出现解决了片剂和胶囊所不能解决的速释问题，分散片能在19℃~21℃水中3分钟内完全崩解成小颗粒并形成均匀混悬液，与普通片剂相比，分散状态好，崩解时间短，而普通片剂需要15分钟才能完全崩解，药物溶出快，机体能迅速吸收，生物利用度高，分散片既可以像普通片剂和胶囊一样吞服，也可以溶于水中服下，尤其适用于老人、儿童及吞服困难的患者。分散片制备时不需要控制室温和相对湿度，生产工艺与普通片剂相同，仪器设备无特殊要求，生产成本低。

目前，已有羟苯磺酸钙分散片的专利报道，但是其制备方法也是采用制粒法。其过程耗时较长，需要加入有机溶剂或水制粒，而后干燥，整粒，最后压片。为了取得更好的溶出效果，有的制备方法还需要二次制粒。使得工艺复杂，制备过程人为影响较多，进入车间生产，成本较高。

羟苯磺酸钙是一种水溶性物质，其结构上含有两个苯环，苯环上的酚羟基性质不稳定，遇光易变质，具有吸湿性。在制剂过程需要严格避光，并尽量在干燥环境中制备，以减少其与空气中的水分接触。制粒方法耗时较长，过程复杂，人为影响较大，因此，寻找一种耗时短，工艺简单，易于操作的方法已经成为了羟苯磺酸钙分散片制备过程需要解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种羟苯磺酸钙分散片及其制备方法，该法采用粉末直接压片法，将羟苯磺酸钙原料药与各种药用辅料直接混匀，压片；制剂过程与以往的制粒过程相比，耗时短，工艺简单，工序少，减少了羟苯磺酸钙在空气中的暴露，有效避免了其与空气中水分的接触时间，并减少了光的照射时间；此制剂方法为羟苯磺酸钙及与其类似的对光和湿不稳定的药物的制剂提供了一种思路；本发明所述方法制备的羟苯磺酸钙分散片，表面形态光滑，分散均匀性好，溶出度高，相对于目前国内市场上羟苯磺酸钙的其它剂型，如胶囊，片剂等，此分散片具有速崩、速溶、起效快等特点。

为了解决上述现有技术存在的问题，本发明采取的技术解决方案为：

一种羟苯磺酸钙分散片，其原料由治疗有效量的羟苯磺酸钙和药用辅料组成，其特征在于，所述药用辅料包括羟苯磺酸钙、交联聚维酮、微晶纤维素、乳糖和硬脂酸镁。

所述交联聚维酮占原料总量的1%~42% ，优选18%-22%，更优选20%；所述的微晶纤维素占原料总量的0.5%~42%，优选5%-20%；所述的乳糖占原料总量的2%~44%，优选4%-19%；所述的硬脂酸镁占原料总量的0.01%~15%，优选0.4%-0.6%，更优选0.5%。

一种羟苯磺酸钙分散片的制备方法，其特征在于，该方法采用粉末直接压片法将羟苯磺酸钙原料药与各种药用辅料直接混匀，压片。

一种羟苯磺酸钙分散片的制备方法，包括下列步骤：

（1）将处方量的部分药用辅料以等量递加法直接混匀，不需要过筛，得混合物A，所述的部分药用辅料为交联聚维酮、微晶纤维素和乳糖；

（2）将处方量羟苯磺酸钙原料以等量递加法直接与混合物A混匀，不需要过筛,得混合物B；

（3）将硬脂酸镁加入混合物B中，混匀，压片。