[发明专利]化合物2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的制备方法有效
| 申请号： | 201210563201.3 | 申请日： | 2012-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN103880775A | 公开（公告）日： | 2014-06-25 |
| 发明（设计）人： | 黄庆云;黄欢 | 申请（专利权）人： | 安徽省庆云医药化工有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/56 | 分类号： | C07D277/56;C07C255/54 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 赵青朵;李玉秋 |
| 地址： | 231131 安徽省合肥*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 化合物 醛基 异丁氧基 苯基 甲基 噻唑 甲酸 非布索坦 制备 方法 | ||
1.一种2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
（A）4-异丁氧基苯腈与氯甲基化试剂在催化剂作用下反应，得到具有式（III）结构的化合物；
（B）具有式（III）结构的化合物与水在催化剂作用下反应，得到具有式（IV）结构的化合物；
（C）具有式（IV）结构的化合物在氧化剂作用下，发生氧化反应，得到具有式（V）结构的化合物；
（D）具有式（V）结构的化合物与硫氢化钠反应，得到具有式（VI）结构的化合物；
（E）具有式（VI）结构的化合物与氯代乙酰乙酸乙酯反应，得到具有式（VII）结构的2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（A）中，所述4-异丁氧基苯腈按照以下方法制备：
对羟基苯腈与溴代异丁烷在碱性条件下反应，得到4-异丁氧基苯腈。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（A）中，所述氯甲基化试剂为甲氧基乙酰氯、甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛、或氯甲醚。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（B）中，所述催化剂为三氯化铝、氯化锌、四氯化锡。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（B）中，所述催化剂为硫酸铁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸钡。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（D）中，所述反应的催化剂为氯化镁。
7.一种具有式（III）结构的化合物：
8.一种具有式（IV）结构的化合物：
9.一种非布索坦的制备方法，包括以下步骤：
将权利要求1所述方法制备的2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯与盐酸羟胺在催化剂作用下反应，得到具有式（VIII）结构的化合物；
将具有式（VIII）结构的化合物在碱性条件下水解，酸化后得到非布索坦。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为甲酸和甲酸钠。
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