[发明专利]一种咖啡酰多巴胺的合成方法

权利要求书

1.一种咖啡酰多巴胺的合成方法，该合成方法的步骤为：

S1、保护咖啡酸的酚羟基：使咖啡酸与保护基反应，使所述保护基与所述咖啡酸的酚羟基缩合反应得到酚羟基保护的咖啡酸；

S2、保护多巴胺的酚羟基：使多巴胺与保护基反应，使所述保护基与所述多巴胺的酚羟基缩合反应得到酚羟基保护的多巴胺；

S3、合成酚羟基保护的咖啡酰多巴胺：使S1中制得的酚羟基保护的咖啡酸与氯甲酸乙酯形成活性中间体后，继续与S2中制得的酚羟基保护的多巴胺进行反应，形成所述酚羟基保护的咖啡酰多巴胺；

S4、脱保护基：将S3中制得的酚羟基保护的咖啡酰多巴胺与碱反应脱去该酚羟基保护的咖啡酰多巴胺上的保护基，得到咖啡酰多巴胺。

2.如权利要求1所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，在步骤S1中，具体包括如下步骤：将所述咖啡酸溶于溶剂，并在该溶剂中加入缚酸剂，待缚酸剂与咖啡酸均溶于溶剂时，加入保护基试剂与该咖啡酸反应，其中所述的保护基试剂包括能与酚羟基形成硅醚的硅烷类保护基试剂和能与酚羟基形成酰基的保护基试剂，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱中的一种。

3.如权利要求2所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，所述的硅烷类保护基试剂为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的一种，所述的能与酚羟基形成酰基的保护基试剂为乙酰氯、苯甲酰氯、乙酸酐、甲酸酐、丙酸酐、三氟乙酸酐中的一种，所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂中的一种，所述的有机碱为咪唑、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉中的一种，所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、二甲亚砜中的一种。

4.如权利要求1所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，在步骤S2中，具体包括如下步骤：将所述多巴胺溶于溶剂，并在该溶剂中加入缚酸剂，待缚酸剂与多巴胺均溶于溶剂时，加入所述保护基试剂与该多巴胺反应，其中所述的保护基试剂为能与酚羟基形成硅醚的硅烷类保护基试剂和能与酚羟基形成醚的卤代烃保护基试剂，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱中的一种。

5.如权利要求4所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，所述的硅烷类保护基试剂为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的一种，所述的卤代烃保护基保护基试剂为氯化苄、溴化苄、对甲氧基苄基氯、对三氟甲氧基苄基氯、氯甲基甲醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯、2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯中的一种，所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂中的一种，所述的有机碱为咪唑、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉中的一种，所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇中的一种。

6.如权利要求1所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，在步骤S3中，具体包括如下步骤：将S1中制得的酚羟基保护的咖啡酸与缚酸剂依次加入溶剂，搅拌至全部溶解后，将氯甲酸乙酯滴加到反应液中，搅拌至酚羟基保护的咖啡酸完全转化为活性中间体后，继续将S2中制得的酚羟基保护的多巴胺溶解后缓慢加入反应液，直到反应完全。

7.如权利要求6所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，在步骤S3中，具体包括如下步骤：在所述反应完全的反应液中加入水，然后用有机溶剂萃取该反应液中的水相得到萃取液，再分别用酸性溶液及碱性溶液洗涤该萃取液，干燥该萃取液后浓缩并继续重结晶得酚羟基保护的咖啡酰多巴胺。

8.如权利要求6所述的咖啡酰多巴胺的合成方法，其特征在于，在步骤S3中，所述的缚酸剂为无机碱或有机碱中的一种，其中所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂中的一种，有机碱为咪唑、吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉中的一种，所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇中的一种，所述的重结晶溶剂为异丙醇、甲苯、乙腈中的一种。