[发明专利]一种卡佩他滨药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将聚乙二醇与丁二酸酐按摩尔比1：2～3于室温下反应8～12小时，得到混合反应液，将混合反应液进行纯化处理，得到端羧基聚乙二醇；

（2）将步骤（1）得到的端羧基聚乙二醇活化后加入等物质的量的带有羟基末端的聚合物于室温反应12～24小时，得到混合液；将混合液纯化处理，得到两嵌段化合物；

（3）将步骤（2）得到的两嵌段化合物活化后，按摩尔比1：1.2～1.5加入卡佩他滨，于室温反应48～72小时，得到反应液，将反应液纯化处理，得到卡佩他滨药物载体。

2.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的聚乙二醇的分子量为2000～10000Da。

3.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的反应采用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐作为缩合剂剂、4-二甲氨基吡啶作为催化剂以及三乙胺作为pH调节剂；

所述的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与聚乙二醇的物质的量的比为1.2～1.5：1，4-二甲氨基吡啶与聚乙二醇的物质的量的比为1～1.2：1，4-二甲氨基吡啶与三乙胺物质的量的比为1：0.1～0.5。

4.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的反应在三氯甲烷溶剂中进行，所述的聚乙二醇在三氯甲烷中的浓度为0.25～0.5g/mL。

5.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的纯化处理采用以下方法进行：将混合反应液于50～55℃蒸干溶剂，冷却至室温，取残留固体用30～50mL饱和NaHCO₃溶解后抽滤，取滤液，用氯仿萃取2～3次，取水相用0.1～0.2mol/L盐酸调节pH至2～4后用氯仿萃取2～3次，合并有机相，加无水Na₂SO₄干燥后过滤，取滤液于50～55℃浓缩至3～5mL，冷却至室温，加20～30倍浓缩液体积的无水乙醚结晶，放入-4℃冰箱冷藏24h后过滤，取滤渣于25～30℃真空干燥8～12小时，得到端羧基聚乙二醇。

6.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的活化采用以下方法进行：将端羧基聚乙二醇溶于二氯甲烷，使端羧基聚乙二醇在二氯甲烷的浓度为0.1～0.5g/mL，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐室温活化8～24小时，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与端羧基聚乙二醇的物质的量的比为1.2～1.5：1。

7.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的羟基聚合物为聚(乳酸-羟基乙酸)、聚乳酸、壳聚糖或聚己内酯；所述的酯化反应在4-二甲氨基吡啶和三乙胺中进行，4-二甲氨基吡啶与端羧基聚乙二醇的物质的量的比为1～1.2：1，三乙胺与4-二甲氨基吡啶的物质的量的比为0.1～0.5：1。

8.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的活化采用以下方法进行：将两嵌段化合物溶于二氯甲烷，使端羧基聚乙二醇在二氯甲烷的浓度为0.1～0.5g/mL，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐室温活化8～24小时，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与两嵌段化合物的物质的量的比为1.2～1.5：1。

9.根据权利要求1所述的一种卡佩他滨药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的反应在添加4-二甲氨基吡啶和三乙胺的体系中进行，4-二甲氨基吡啶与端羧基聚乙二醇的物质的量的比为1～1.2：1，三乙胺与4-二甲氨基吡啶的物质的量的比为0.1～0.5：1。

10.一种卡佩他滨药物载体，由权利要求1～9任一项所述的方法制备得到。