[发明专利]氯化钾缓释胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域关于药物制剂技术，特别是涉及一种氯化钾缓释胶囊。

背景技术

氯化钾是最常用的用于补偿钾缺失的盐，化学式 KCl，分子量为74.55，为无色细长菱形、立方形晶体或白色结晶小颗粒粉末，外观如同食盐，无臭、味咸涩。在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶，氯化镁、氯化钠能降低其在水中溶解度。

氯化钾是临床常用的电解质平衡调节药，临床疗效确切，广泛用于临床各科。用于治疗和预防各种原因（进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾利尿药或长期应用糖皮质刺激素和肾上腺皮质刺激素、失钾性肾病、Bartter综合症等）引起的低钾血症，亦可用于心、肾性水肿以及洋地黄等强心甙中毒引起的频发性、多源性早搏或快速心率失常。

微丸是由药物和辅料组成的直径约为1mm的微小球形实体。根据不同的治疗要求，微丸系将一次剂量的药物均匀分散在千百个微小圆形隔室内，将药于阻滞剂等混合制丸或先制成丸芯后包缓、控释膜衣而制备的缓释与控释微丸，由于属剂量分散型制剂，一次剂量有多个单元组成，于单剂量剂型相比具有许多优点：能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速度的微丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃粘膜的刺激等不良反应；其释药行为是组成一个剂量的多个微丸组成复方影响，在体内的吸收具有良好的重现性；药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响，在体内的吸收具有良好得重现性；微丸有粒径均匀，流动性好，不易压碎等优点，特别是在微丸丸芯表面包衣，制成定位、缓释或控释制剂，工艺简单，可避免其他固体制剂如片剂等由于包衣不均匀而可能引起药物脉冲的风险，安全系数高；因此缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，是目前缓、控释制剂发展的方向。

众所周知，氯化钾对胃肠道有刺激性，常常引起恶心、呕吐、腹部的不适和腹泻。大剂量时可能引起虚弱、软弱无力、精神混乱、低血压、眩晕、心脏传导阻滞，甚至引起死亡。当服用氯化钾时经常出现中毒的信号，因此对于普通制剂必须十分细心的给药，为了达到治疗目的，每天1-2g的氯化钾剂量常常需分2-6次服用，患者的顺应性很差。因此，氯化钾可考虑做成缓控释制剂。在国内已有氯化钾的缓释片上市，但是常常由于胃肠道系统中局部大浓度的阳离子的钾，而发现引起胃肠道溃疡、出血和穿孔等症状，而且由于缓释片属于单个单元系统，当胃肠道梗阻、食道狭窄、憩室、肠张力缺乏时对胃肠道的刺激进一步增加，可加重病情。

当采用氯化钾晶体采用流化床直接包衣制备缓释微丸时，氯化钾结晶粒径的大小会对制备过程产生影响，已上市的符合药用标准的氯化钾结晶粒径往往过小，导致很难完成包衣过程，且微粒会粘连成颗粒，包衣增重过大，生产过程难以控制，且批间差异大，成品率低。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对氯化钾缓释制剂传统制备方法中存在的缺陷，提供一种以氯化钾为主药的缓释胶囊即氯化钾缓释胶囊。利用本发明技术方案制备的氯化钾缓释制剂毒副作用少，便于患者长期治疗，提高了用药安全性，并改善了用药的依从性。采用本发明技术方案制备氯化钾缓释胶囊，能够显著降低制剂批间差异和提高样品的稳定性。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种氯化钾缓释胶囊，所述氯化钾缓释胶囊的内容物为缓释微丸，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：氯化钾70～97％，成型材料0～10％，缓释材料2～20％，增塑剂0.5～5％和抗粘剂0～10％。

根据上述的氯化钾缓释胶囊，所述缓释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：氯化钾75～95％，成型材料0～5％，缓释材料4～15％，增塑剂0.5～3％和抗粘剂0～5％。

根据上述的氯化钾缓释胶囊，所述缓释微丸为膜控型微丸；所述缓释微丸的制备方法为：按照上述缓释微丸的配比比例配制各种原料，首先将配制的氯化钾或氯化钾与成型材料混合均匀，混合均匀后采用干法制粒机按照常规方法制备成载药微丸；然后将配制的缓释材料、增塑剂和抗粘剂混合制备成缓释层包衣液；将制备成的载药微丸置于流化床中，并将制备成的缓释层包衣液喷射至流化床中，将载药微丸按照常规方法进行包衣，制备得到缓释微丸。

根据上述的氯化钾缓释胶囊，所述成型材料为微晶纤维素、海藻多糖、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮、氢化植物油和山嵛酸甘油酯中的任一种或一种以上；