[发明专利]透明质酸寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种透明质酸寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，称取磷脂和紫杉醇，制备磷脂-紫杉醇蜂窝状薄膜；

步骤2，将制得的薄膜水化，使磷脂的质量百分浓度为1%~5%，得到悬浊液；

步骤3，将透明质酸寡聚糖与乙基二甲基胺丙基碳化二亚胺在pH值为3~6的醋酸盐缓冲液中 35~50℃预孵育，得到寡聚糖-醋酸盐缓冲液；

步骤4，将步骤2获得的悬浊液加入到步骤3获得的透明质酸寡聚糖-醋酸盐缓冲液中，35~50℃孵育；

步骤5，将步骤4获得的混合物分离，制得透明质酸寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体；

其中，磷脂、紫杉醇、透明质酸寡聚糖和乙基二甲基胺丙基碳化二亚胺的质量比为（20~50）: 1: （0.25~1）:（2.5~10），透明质酸寡聚糖与醋酸盐缓冲液的质量体积比为（2~8）g: 1mL。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，将磷脂和紫杉醇溶解在溶剂中，然后溶剂挥发制得磷脂-紫杉醇蜂窝状薄膜。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述磷脂选自二烷酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二烷酰基磷脂酰醇胺、二油酰基磷脂酰醇胺、二烷酰基磷脂酰甘油和二烷酰基磷脂酰氨基酸中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磷脂为二月桂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰甘油的混合物，其中，二月桂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰甘油的质量比为（9~1）:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，所述醋酸盐缓冲液的pH值为4.5。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中预孵育至少1~3h，步骤4中孵育为至少4~12h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中预孵育温度为37℃，步骤4中孵育温度为37℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤5中，将步骤4获得的混合物透析，均质，干燥，制得寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体。

9.一种根据权利要求1所述制备方法制备的透明质酸寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体。

10.根据权利要求9所述的透明质酸寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体，其特征在于，所示透明质酸寡聚糖包裹的紫杉醇脂质体中紫杉醇的含量为2~5wt%，透明质酸寡聚糖含量为0.8~1.2 wt%。