[发明专利]一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法、其产品及用途

权利要求书

1.一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

1）溶解：称取盐酸苯达莫司汀和赋形剂，加入注射用水，搅拌溶解，将所得溶液在冰浴中保存，其中，所述盐酸苯达莫司汀和赋形剂的重量比为1:1.2~2.0，优选为1:1.2，所述盐酸达莫司汀与注射用水的重量体积比为1:120~300，优选为1:200；

2）除热原：向步骤1）所得溶液中加入0.04~0.06w/v%的活性炭，在冰浴下搅拌5~50分钟，过滤脱碳，使用除菌微孔滤膜对滤液进行精滤，得到药液；

3）预冻：将药液以每分钟1.1~1.3℃的速度降温至-45~-53℃，得到预冻后的药液；

4）一次干燥：将所得预冻后的药液抽真空至12~20Pa，在7~9小时内均匀升温至8~10℃，保温1~2小时，然后在3~5小时内均匀升温至18~22℃，得到一次干燥后的药液；

5）二次干燥：将一次干燥后的药液在1~2小时内均匀升温至35℃，保温1~3小时，然后在1~2小时内均匀升温至45℃，保温6~8小时，在保持真空的条件下将所得粉末冷却至室温，即得所述盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤1）中，称取处方量的盐酸苯达莫司汀和赋形剂后，先加入处方量体积90%的注射用水，快速搅拌至全部溶解，然后加入余量的注射用水定容，再将所得溶液置于冰浴中保存；优选地，所述注射用水的温度为0~8℃；更优选地，所述冰浴的温度为0~8℃。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇；优选地，所述盐酸苯达莫司汀过100~150目筛。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中，加入活性炭的量为0.05w/v%；优选地，在冰浴下搅拌的时间为10~20分钟，优选为15~20分钟，更优选为15分钟；更优选地，所述除菌微孔滤膜的平均孔径为0.22μm。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中，将药液以每分钟1.2℃的速度降温；优选地，降温至-50~-52℃。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中，将所得预冻后的药液抽真空至13Pa；优选地，将抽真空后的药液在8小时内均匀升温至9℃，保温2小时后，在4小时内均匀升温至20℃。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5）中，将一次干燥后的药液升温至35℃的时间为1.5小时，然后保温的时间为2小时；优选地，均匀升温至45℃的时间为1.5小时，然后保温的时间为7小时。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，将步骤2）所得的药液分装在注射剂瓶中后，再进行步骤3）；优选地，所述注射剂瓶为棕色中性硼硅玻璃管制注射剂瓶；更优选地，将所述注射剂瓶在冷肼中预冷后，再将药液分装在所述注射剂瓶中。

9.一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂，其特征在于，该盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂按照权利要求1至8中任一项所述的制备方法而制得。

10.按照权利要求1至8中任一项所述的制备方法而制得的盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂或权利要求9所述的盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂在制备抗肿瘤药物中的应用。