[发明专利]一种活性炭废渣中回收 R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药与化工领域，尤其涉及一种药物中间体的制备方法。 

背景技术

他汀类药物是一类新型降血脂药物。它们能通过对人体羟甲戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶的抑制作用，减少细胞内游离胆固醇生成，最终降低血清中总胆固醇和低密度胆固醇水平。阿伐他汀钙是他汀类药物的一个新品，是目前市场上最具市场前景的调节血脂的药物，具有起效快，降脂作用强，作用时间长等优点。(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯是合成他汀类药物的重要中间体。 

R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备方法：用4-氯-3-羟基丁酸乙酯在卤醇脱卤酶催化下与氰化钠和硫酸作用得到R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯。4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法：方法1，以s-环氧氯丙烷为起始原料，先与硫酸和氰化钠反应得到4-氯-3-羟基丁腈；再用4-氯-3-羟基丁腈与盐酸乙醇发生反应生成4-氯-3-羟基丁酸乙酯；方法2，4-氯乙酰乙酸乙酯在羰酰还原酶催化下，不对称还原制备(S)-4-氯-3羟基丁酸乙酯。 

在生产过程中，氰化反应完毕后，需要加入活性炭、经板框压滤机压滤去除活性炭和卤醇脱卤酶，将滤液转至萃取釜，用乙酸乙酯萃取。这一步产生的活性炭废渣，含有5-10%的产品R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯，很有必要进行回收。 

有鉴于此，如何设计一种活性炭废渣中回收R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的方法，以提高产品收率，降低生产成本，是业内人士亟需解决的问题。 

发明内容

针对现有技术中，活性炭中含有较多R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯，造成浪费这一缺陷，本发明提供了一种活性炭废渣中回收R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的方法。 

根据本发明，提供了一种活性炭废渣中回收R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的方法，其中，包括： 

a.将4-氯-3-羟基丁酸乙酯在卤醇脱卤酶催化下与氰化钠和硫酸作用得到R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯； 

b.加入活性炭于所述R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯溶液中，进行脱色和助滤,以去除卤醇脱卤酶； 

c.经板框压滤机压滤所述R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯溶液，去除活性炭和卤醇脱卤酶获得第一滤液； 

d.将所述第一滤液转至萃取釜，用乙酸乙酯萃取所述第一滤液，形成废母液； 

e.利用所述废母液通过所述板框压滤机清洗所述活性炭，形成第二滤液；以及 

f.利用所述乙酸乙酯萃取所述第二滤液。 

优选地，所述步骤a中，反应液的PH值为7.0-7.5,反应温度是40-50℃。 

优选地，所述步骤a中，所述4-氯-3-羟基丁酸乙酯与所述氰化钠的摩尔比为1:1.5-2.5。 

优选地，所述步骤a中，所述4-氯-3-羟基丁酸乙酯与所述卤醇脱卤酶的质量百分比为1:5-15%。 

优选地，所述步骤a中，所述卤醇脱卤酶为HheA、HheB或HheC。 

优选地，所述步骤b中，脱色温度20-30℃，脱色时间0.5-1h。 

优选地，所述步骤b中，降温到30℃，加入活性炭，搅拌30-60min，真空抽气60-120min。 

优选地，所述步骤b中，所述活性炭的重量为经过所述步骤a反应后剩余的所述4-氯-3-羟基丁酸乙酯重量的5-15%。 

优选地，所述步骤d中，用乙酸乙酯重复萃取所述第一滤液3-4次。 

本发明的优点是：将氰化反应过滤后的废母液，按照原来流程经板框压滤机清洗活性炭废渣，将滤液压至萃取釜，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液直接套用到下一批。因此，节约了原料消耗，减少了废水排放，从活性炭废渣中回收到了R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯，提高了产品收率，降低了生产成本，具有明显的经济效益和环境效益。 

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 

实施例1