[发明专利]一种喜树碱类药物脂质体组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种喜树碱类药物脂质体组合物，其特征在于：由下述重量配比原料及辅料组成：喜树碱类药物5~25份、磷脂40~100份、胆固醇6~50份、维生素E1~8份、氨基化合物10~100份。

2.如权利要求1所述的喜树碱类药物脂质体组合物，其特征在于：所述的喜树碱类药物为喜树碱、10-羟基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、勒托替康中的至少一种。

3.如权利要求1所述的喜树碱类药物脂质体组合物，其特征在于：所述的磷脂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂中的至少一种。

4.如权利要求1所述的喜树碱类药物脂质体组合物，其特征在于：所述的氨基化合物为葡甲胺、甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸、赖氨酸、壳聚糖、水溶性壳聚糖衍生物、聚乙烯亚胺及其衍生物、PAMAM及其衍生物中的至少一种。

5.如权利要求4所述的喜树碱类药物脂质体组合物，其特征在于：所述的氨基化合物为葡甲胺、赖氨酸中的至少一种。

6.如权利要求1~5所述的任一喜树碱类药物脂质体组合物，其特征在于：所述的脂质体水相为喜树碱类药物与氨基化合物形成的水溶液；喜树碱类药物的分子数与氨基化合物中单个氨基化合物分子的胺基个数比例为1:1~1:10。

7.如权利要求1所述的喜树碱类药物脂质体组合物的制备方法，采用复乳化法，包括以下步骤：

（1）将磷脂、胆固醇和维生素E共溶于有机溶剂，如氯仿、二氯甲烷、乙醇或乙醚中的一种或两种的混合溶剂中形成有机相；

（2）在饱和的氨基化合物水溶液中，按喜树碱类药物的分子数与氨基化合物中单个氨基化合物分子的胺基个数为1:1~1:10的比例加入喜树碱类药物，于25~100℃搅拌至澄清，冷至室温后作为水相；

（3）将步骤（1）和步骤（2）的溶液按有机相和水相体积比为1:1~20:1混合，8000~14000转/分高速搅拌1~5分钟制得W/O初乳；

（4）快速将初乳倾入1~100倍体积的纯化水，以1000~5000转/分的转速搅拌10~30分钟二次乳化；

（5）减压蒸发除去有机溶剂，形成脂质体混悬液；

（6）将混悬液用高压匀质机在30~120MPa下均质3次，冷至室温，加入与占脂质体溶液质量百分比为2~15%的冻干保护剂；

（7）超滤除菌，灌装，冷冻干燥后得到喜树碱类药物脂质体组合物成品。

8.如权利要求7所述的喜树碱类药物脂质体组合物的制备方法，其中所述的步骤（6）的冻干保护剂选自甘露醇、山梨醇、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、右旋糖苷、聚乙二醇和PVP中的至少一种。

9.如权利要求1所述的喜树碱类药物脂质体组合物的制备方法，采用反相蒸发法，包括以下步骤：

（1）将磷脂、胆固醇及维生素E溶于有机溶剂，如氯仿、二氯甲烷、乙醇或乙醚中的一种或两者的混合溶剂中形成有机相；

（2）在饱和的氨基化合物水溶液中，按喜树碱类药物的分子数与氨基化合物中单个氨基化合物分子的胺基个数为1:1~1:10的比例加入喜树碱类药物，于25~100°C搅拌至澄清，冷至室温后作为水相；

（3）将步骤（1）和步骤（2）的溶液按有机相和水相体积比为1:1~8:1以500~5000转/分搅拌1~10分钟混合搅拌乳化；

（4）乳液转至旋转蒸发仪，水浴温度为35~60°C、压力为-0.06~-0.02MPa，蒸发有机溶剂，乳液先变成胶团状，继续旋转胶团溶解即形成带乳光的脂质体混悬液；

（5）混悬液用高压匀质机在30~120MPa下匀化3次，冷至室温，加入与占脂质体溶液质量百分比为2~15%的冻干保护剂；

（6）超滤除菌，灌装，冷冻干燥后得到喜树碱类药物脂质体组合物成品。

10.如权利要求9所述的喜树碱类药物脂质体组合物的制备方法，其中所述的步骤（6）的冻干保护剂选自甘露醇、山梨醇、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、右旋糖苷、聚乙二醇和PVP中的至少一种。