[发明专利]一种2―羟基―2,2―二苯基乙酸―3α―(8―氮杂双环[3,2,1])―3―辛酯的制备方法

权利要求书

1.一种2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯的制备方法，其特征在于：以联苯甲酰为原料，经重排得到二苯羟乙酸，在DBU催化和微波作用下与碳酸二甲酯作用得到二苯羟乙酸甲酯，再与托品醇反应得到二苯羟乙酸托品酯，再经N甲酰化去甲基和脱去甲酰基得到二苯羟乙酸去甲托品酯。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

制备二苯羟乙酸

以联苯甲酰为原料，与水、乙醇和碱液混合回流，产品经分离纯化得到二苯羟乙酸；

制备二苯羟乙酸甲酯

取二苯羟乙酸，以甲醇为溶剂，DBU为催化剂与碳酸二甲酯在微波反应装置中回流进行酯化反应，产物经分离纯化得到二苯羟乙酸甲酯；

制备二苯羟乙酸托品酯

以甲苯或二甲苯为溶剂，在碱性催化剂的作用下，将托品醇与二苯羟乙酸甲酯混合回流，进行酯交换反应，产品经分离纯化后得到二苯羟乙酸托品酯；

N甲酰化脱甲基反应

以甲苯为溶剂，将二苯羟乙酸托品酯与1-氯甲酸氯乙酯混合回流，进行N甲酰化脱甲基反应，产品经分离纯化后得到N-乙氧羰基-2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯；

（5）去甲酰基反应

将所得N-乙氧羰基-2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯经甲醇醇解，产物经分离纯化后得到二苯羟乙酸去甲托品酯，即2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的碱性催化剂为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。

4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：将所述步骤（4）和（5）合并为一步反应，具体步骤如下：

以甲苯为溶剂，将二苯羟乙酸托品酯与1-氯甲酸氯乙酯混合回流，进行N甲酰化脱甲基反应一定时间，减压回收大部分甲苯，加入甲醇回流一定时间，回收溶剂，得到高收率和高纯度的二苯羟乙酸去甲托品酯，即2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯。

5.一种2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯的制备方法，其特征在于：以二苯羟乙酸甲酯为原料，按照以下步骤完成：

制备二苯羟乙酸托品酯

以甲苯或二甲苯为溶剂，在碱性催化剂的作用下，将托品醇与二苯羟乙酸甲酯混合回流，进行酯交换反应，产品经分离纯化后得到二苯羟乙酸托品酯；

N甲酰化脱甲基反应

以甲苯为溶剂，将二苯羟乙酸托品酯与1-氯甲酸氯乙酯混合回流，进行N甲酰化脱甲基反应，产物经分离纯化后得到N-乙氧羰基-2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯；

（3）去甲酰基反应

将所得N-乙氧羰基-2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯经甲醇醇解，产物经分离纯化后得到二苯羟乙酸去甲托品酯，即2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述二苯羟乙酸甲酯采用以下方法制备而成：

以二苯羟乙酸原料，以甲醇为溶剂，DBU为催化剂与碳酸二甲酯在微波加热装置中回流进行酯化反应，产物经重结晶得到二苯羟乙酸甲酯。

7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：将所述步骤（2）和（3）合并为一步反应，具体步骤如下：

以甲苯为溶剂，将二苯羟乙酸托品酯与1-氯甲酸氯乙酯混合回流，进行N甲酰化脱甲基反应一定时间，减压回收大部分甲苯，加入甲醇回流，一定时间后回收溶剂，得到高收率和高纯度的二苯羟乙酸去甲托品酯，即2-羟基-2,2-二苯基乙酸-3α-(8-氮杂双环[3,2,1])-3-辛酯。