[发明专利]一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺

权利要求书

1.一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，以6-氯-3-甲基尿嘧啶为原料，与2-氰基溴苄反应制得2-(6-氯-3-甲基-2, 4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈，然后与(R)-3-Boc-氨基哌啶发生取代反应，反应完成后，脱去Boc，得到阿格列汀，最后与苯甲酸成盐制得苯甲酸阿格列汀，其特征在于：所述的取代反应中，加入缚酸剂碳酸钾，反应完成后，过滤，然后再向滤液中加入对甲苯磺酸脱Boc。

2.根据权利要求1所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的碳酸钾与所述的2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈的投料摩尔比为1～3：1。

3.根据权利要求1所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的对甲苯磺酸与碳酸钾的投料摩尔比为1～2：1。

4.根据权利要求1所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的取代反应，所用的溶剂为无水乙醇。

5.根据权利要求1所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的脱Boc的反应完成后，将所得的阿格列汀的粗产物溶于水中，调碱，用含异丙醇和二氯甲烷的萃取液萃取。

6.根据权利要求5所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的调碱，调至pH值为9～10。

7.根据权利要求5所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的萃取液中，异丙醇和二氯甲烷的体积比值为1：2～4。

8.根据权利要求5所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的调碱所用的碱为碳酸钾。

9.根据权利要求5所述的一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，其特征在于：所述的萃取完成后，先用5%的碳酸钾溶液搅洗有机层，再用饱和食盐水搅洗有机层，最后干燥并浓缩，获得阿格列汀。