[发明专利]一种宠物用伊曲康唑混悬口服液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种宠物用伊曲康唑口服混悬液及其制备方法。 

背景技术

伊曲康唑，又称为(±)-顺-4-(4-((2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基)甲氧基)苯基)-1-哌嗪基)-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮，是一种广谱的杀真菌药物，对于治疗皮肤真菌病特别有效。并且具有很低的水溶性，因此在临床应用中要先制成其酸盐或固体分散体，以提高其临床的口服生物利用度。 

目前，伊曲康唑主要应用于人的临床给药，在宠物的皮肤病治疗方面还很少见，报道公开的宠物给药剂型只有犬用凝胶和注射液两种，因此本发明将伊曲康唑制成宠物临床口服给药制剂，增加了宠物皮肤病治疗用药的选择多样性，并且由于伊曲康唑具有给药间隔时间长的临床药代动力学特征，也非常适合临床真菌疾病的治疗。 

专利（101889973A，2010年10月24日公开）提供了一种犬用伊曲康唑凝胶制剂，主要由伊曲康唑、羟丙基-β-环糊精、卡波姆940、水杨酸、聚乙二醇400、尼泊金乙酯、无水乙醇、浓盐酸、蒸馏水等组成，其主要优点是用于犬的皮肤外用给药，但是其透皮吸收效果差，仅用于局部杀菌，对全身治疗没有意义。专利（CN101889979A，2010年11月24日公开）提供了一种犬用伊曲康唑注射液，主要由伊曲康唑、羟丙基-β-环糊精、丙二醇、浓盐酸和双蒸水组成，其优点是伊曲康唑具有好的包和率，缓释、长效，但是在临床应用中存在注射给药刺激性大，给药不方便的缺点。专利（CN1285590C，2006年11月22日公开）提供了一种伊曲康唑盐酸盐口服固体组合物，主要由伊曲康唑盐酸盐、环糊精组成，其优点是能改善伊曲康唑溶出度，在制备方面不用有机溶剂，不适用熔融挤出设备，节约能耗，但是该组合物在宠物临床给药不方便，不利于提高宠物口服生物利用度。 

发明内容

基于以上原因，本发明公开了伊曲康唑的口服混悬液及其制备工艺，通过将伊曲康唑进行溶解后再喷雾干燥而将其晶形从难溶状态改变为易溶的无定形状态，再通过特殊工艺将改性伊曲康唑混悬于药用油中，其分散性良好，在临床给药中，可以将伊曲康唑混悬液滴于宠物日粮中搅拌均匀，口服给药，适口性良好，提高了临床给药方便性和宠物的口服生物利用度，便于贮存，适于临床的推广使用。 

发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式： 

1、一种伊曲康唑口服混悬液是由下述组分组成：改性伊曲康唑、助悬剂、表面活性剂、抗氧化剂、药用油。 

2、上述伊曲康唑口服混悬液，各组分的含量范围为：改性伊曲康唑1-20%（W/V）、助 悬剂0.5-2.5%（W/V）、抗氧化剂0.01-0.5%（W/V）、表面活性剂0.5-2%（W/V）、药用油加至100%。 

3、上述伊曲康唑口服混悬液，各组分的含量范围优选，改性伊曲康唑：10%（W/V）、助悬剂:2%（W/V）、抗氧化剂:0.05%（W/V）、表面活性剂:0.5%（W/V）、药用油加至100%。 

4、所述助悬剂包括但不限于羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，乙基纤维素，硬脂酸铝，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上组合，优选硬脂酸铝。 

5、所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。 

6、所述抗氧化剂包括但不限于维生素C棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、去甲双清愈创钼酸、没食子酸丙酯的一种或两种以上组合，优选没食子酸丙酯。 

7、所述药用油包括但不限于药用大豆油、茶油、精制玉米油、花生油、棉籽油、油酸乙酯、中链甘油三酸酯，优选中链甘油三酸酯。 

8、工业化生产实施步骤： 

A、按处方量称取各组分，备用； 

B、将药用油和助悬剂混合，加入高压锅或高压灭菌柜中加热至120-125℃，加热2小时，制成凝胶； 

C、在搅拌状态下，慢慢加入抗氧化剂，将凝胶冷却至40℃以下，制备成油胶，备用； 

D、取处方量的改性伊曲康唑，加入适量油胶，置高速搅拌器中搅拌。 

F、将上述搅拌好的液体转移至定量容器中，将处方量的表面活性剂，加入容器中，用剩余油胶加至处方量，边加边搅拌； 

G、将定量好的上述溶液转移至搅拌器中，搅拌30分钟，将其充分混匀，过高压均质机温度控制在40℃以下，压力控制范围为800bar，最后将所得溶液边搅拌边倒入聚乙烯塑料瓶中，压盖，即得。 

本发明的有益效果是：