[发明专利]一种黄体酮中间体3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮的合成方法

权利要求书

1.一种黄体酮中间体3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，包括如下步骤： 

                                                

该合成路线由以下反应步骤构成：

（1）、20-位酮基保护

以双烯醇酮醋酸酯（Ⅱ）为起始原料在乙二醇的作用下，采用二氯甲烷或三氯甲烷或苯或甲苯作为溶剂下进行，所使用的催化剂为盐酸吡啶或对甲苯磺酸，得到化合物3β-羟基-5，16-孕甾二烯-3-醋酸酯-20,20-亚乙二氧（Ⅲ）；

（2）、△¹⁶-烯键加氢

步骤⑴得到的化合物（Ⅲ）在氢气作用下进行，所使用的催化剂为钯含量2%的钯炭，得到化合物3β-羟基-5-孕甾烯-3-醋酸酯-20,20-亚乙二氧（Ⅳ）；

（3）、3-位酯水解和20-位缩酮去保护

步骤⑵得到的化合物（Ⅳ）首先进行的碱水解反应是在甲醇作溶剂下进行，所用的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，得到化合物3β-羟基-5-孕甾烯- 20,20-亚乙二氧（Ⅴ）；

碱水解反应完全后，得到的化合物（Ⅴ）不经过出料工序直接在甲醇中与质量百分比浓度≥35.0%的精制盐酸作用进行酸解反应得到3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮（Ⅰ）。

2.根据权利要求1的一种黄体酮中间体3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，其特征在于：反应步骤（1）中，在对16位烯键催化氢化前，先对20位酮基进行缩酮保护。

3.根据权利要求1的一种黄体酮中间体3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，其特征在于：反应步骤（2）中，在△¹⁶-烯键进行催化氢化反应时，采用的催化剂为钯含量2%的钯炭催化剂。

4.根据权利要求2的一种黄体酮中间体3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，其特征在于：反应步骤（3）中，在甲醇溶剂中先进行3位醋酸酯水解，碱水解反应完全后，水解产物不经过出料分离直接于酸性条件下进行缩酮去保护的酸解反应。