[发明专利]厄他培南单钠盐的纯化方法在审

专利信息
申请号: 201210497243.1 申请日: 2012-11-28
公开(公告)号: CN103848832A 公开(公告)日: 2014-06-11
发明(设计)人: 安晓霞;胡猛;刘军;毕光庆 申请(专利权)人: 上海创诺医药集团有限公司;绿洲生物技术(南通)有限公司;江苏迪赛诺制药有限公司
主分类号: C07D477/20 分类号: C07D477/20;C07D477/02
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 祝莲君;雷芳
地址: 201203 上海市浦东新区张江*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 培南单 钠盐 纯化 方法
【权利要求书】:

1.一种厄他培南单钠盐的纯化方法,其特征在于,包括步骤:

a)提供包含厄他培南单钠盐原料的水溶液,所述的水溶液任选地含有含钠无机碱;

b)调节步骤a)的水溶液的pH至4.4~6.0后,加入脱色剂进行脱色,从而得到经脱色的溶液;

c)调节前述经脱色的溶液的pH至5.0~6.0,加入第一溶剂;

d)在步骤c)得到的溶液中加入第二溶剂,搅拌,析晶,从而得到经结晶的厄他培南单钠盐。

2.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

在步骤b)中,调节步骤a)的水溶液的pH至4.6~5.8(更佳地4.6~5.0);和/或

在步骤c)中,调节前述经脱色的溶液的pH至5.3~5.8。

3.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

所述的厄他培南单钠盐原料的纯度为85%-97%;和/或

所述的经结晶的厄他培南单钠盐的纯度为97%-99.99%。

4.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

所述的厄他培南单钠盐原料包括:厄他培南单钠盐A型结晶、厄他培南单钠盐B型结晶、厄他培南单钠盐C型结晶、厄他培南单钠盐D型结晶、厄他培南单钠盐E型结晶、无定型厄他培南单钠盐、或其组合;和/或

所述的含钠无机碱包括:碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、或其组合。

5.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,在步骤a)中,

所述的厄他培南单钠盐原料与所述的含钠无机碱的摩尔比为1:1~1:4;和/或

所述的水与所述的厄他培南单钠盐原料的质量之比为6:1~12:1。

6.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

在步骤a)中,将所述的包含厄他培南单钠盐原料的水溶液的温度控制在-5~20℃;和/或

在步骤b)中,在调节步骤a)的水溶液的pH之前,还包括步骤:将步骤a)的水溶液的温度控制在-2~10℃;和/或

在步骤c)中,在调节前述经脱色的溶液的pH之前,还包括步骤:将经脱色的溶液的温度控制在-2~10℃;和/或

在步骤d)中,在加入第二溶剂之前,还包括步骤:将步骤c)得到的溶液的温度控制在0~-40℃。

7.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

在步骤b)中,采用酸性溶液调节步骤a)的水溶液的pH,其中,所述的酸性溶液选自下组:甲酸或其C1-4有机醇溶液、乙酸或其C1-4有机醇溶液、丙酸或其C1-4有机醇溶液或盐酸或其C1-4有机醇溶液;和/或

在步骤c)中,采用碱性溶液调节前述经脱色的溶液的pH,其中,所述的碱性溶液选自下组:氢氧化钠的水溶液或C1-4有机醇溶液、碳酸氢钠的水溶液或C1-4有机醇溶液、碳酸钠的水溶液或C1-4有机醇溶液、2-乙基己酸钠的水溶液或C1-4有机醇溶液。

8.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

所述的脱色剂包括:活性炭、白土、硅藻土、二氧化硅、离子交换树脂、或吸附树脂;和/或

所述的第一溶剂包括:甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或二氯甲烷;和/或

所述的第二溶剂包括:甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或二氯甲烷。

9.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,

在步骤c)中,第一溶剂与步骤a)中所用水的体积之比为0.5:1~3:1;和/或

在步骤d)中,第二溶剂与步骤a)中所用水的体积之比为0.5:1~3:1。

10.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,在步骤d)中,在析晶后,还包括步骤:过滤,以及用有机溶剂洗涤滤饼。

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