[发明专利]一种克林霉素磷酸酯的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物化合物，具体讲，涉及一种克林霉素磷酸酯的药物组合物。

背景技术

克林霉素磷酸酯，英文名为Clindamycin phosphate，化学式为6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰酰胺基)-1-1硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯，结构式为：

克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的酯溶性及渗透性比克林霉素好，可口服也可肌肉注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比其抗菌作用强4～8倍，吸收好，骨浓度高，且对厌氧菌感染具有良好的疗效。主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括：革兰氏阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌（磷链球菌除外）、肺炎链球菌、微球菌属等、厌氧菌，梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。

克林霉素磷酸酯是个对热不稳定的药物，经研究表明本品60℃即可产生降解，80℃下30分钟有关物质（杂质）可达5％～6％，100℃30分钟可达8％～10％。传统克林霉素磷酸酯注射液生产工艺采用115℃，30分钟最终灭菌，有关物质（杂质）可超过10%，大大增加了不良反应的几率。

为了解决这个问题，已经有研究对此做了许多工作。专利ZL01133218公开了一种克林霉素磷酸酯粉针剂及其制备方法，该粉针剂含有克林霉素磷酸酯77～97.3％，还含有使克林霉素磷酸酯快速溶解的有效量的表面活性剂，表面活性剂为泊洛沙姆-188或吐温-80，但是表面活性剂对人体存在副作用，普遍存在溶血现象，用于静脉给药的毒性更大。如吐温类非离子型表面活性剂对心血管系统有明显的影响。

专利ZL200410057318公开了一种克林霉素磷酸酯粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）取处方量的克林霉素磷酸酯，加入5～8倍量浓度为70～90％的乙醇溶液，搅拌至溶解；

（2）按克林霉素磷酸酯乙醇溶液的0.01～0.08％g/v的量加入活性炭脱色，20～50分钟后，用硅藻土过滤器或钛过滤器粗滤，得粗滤液；（3）将上述粗滤液在无菌环境下，用0.15～0.45μｍ的过滤膜精滤，得精滤液；（4）将上述精滤液放置析晶，用滤布过滤去掉上清液，得克林霉素磷酸酯结晶体；（5）再按第（1）至（4）步骤的方法，对第（4）步骤得到的克林霉素磷酸酯结晶体再进行第二次转溶、重结晶一次，用滤布过滤去掉上清夜得重结晶的克林霉素磷酸酯结晶体；（6）将第二次克林霉素磷酸酯结晶体在60－80℃条件下烘干，粉碎，在无菌环境（局部100级）下分装，成148.5～1426mg／支，轧盖，包装即得。但是该工艺实际上为灭菌溶剂结晶粉针，步骤十分繁琐，而且步骤（6）中需要在60～80℃条件下烘干，而前面已经提到克林霉素磷酸酯60℃即可产生降解，这样必然导致有关物质（杂质）增多。

研究人员对于克林霉素磷酸酯的晶型也展开了一系列的研究，专利申请200910019903公开了两种克林霉素磷酸酯的晶型：克林霉素磷酸酯正丁醇-水溶剂化物晶体和克林霉素磷酸酯二甲亚砜-水溶剂化物晶体，该晶体化合物中有一分子的溶剂分子，由于正丁醇和二甲亚砜都具有一定的毒性，在临床使用时会造成安全隐患，不适合临床应用。

为此，本发明提供了一种简单、安全、稳定的克林霉素磷酸酯的药用组合物。

发明内容

本发明的发明目的在于提出一种克林霉素磷酸酯的药用组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种克林霉素磷酸酯的药用组合物，所述组合物中的药物活性成分为克林霉素磷酸酯6～30重量份、林可霉素0.1～1重量份、氯化钠1～2重量份，辅料为2mol/L的氢氧化钠溶液5～20重量份；优选：药物活性成分为克林霉素磷酸酯6～18重量份、林可霉素0.1～0.5重量份、氯化钠1～1.5重量份、辅料为2mol/L的氢氧化钠溶液10重量份，更优选：药物活性成分为克林霉素磷酸酯6～12重量份、林可霉素0.1重量份、氯化钠1重量份，辅料为2mol/L的氢氧化钠溶液10重量份。

本发明的第一优选技术方案为：克林霉素磷酸酯为晶体化合物，该晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。