[发明专利]一种克林霉素磷酸酯的药物组合物

权利要求书

1.一种克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，所述组合物中的药物活性成分为克林霉素磷酸酯6～30重量份、林可霉素0.1～1重量份、氯化钠1～2重量份，辅料为2mol/L的氢氧化钠溶液5～20重量份；优选：药物活性成分为克林霉素磷酸酯6～18重量份、林可霉素0.1～0.5重量份、氯化钠1～1.5重量份、辅料为2mol/L的氢氧化钠溶液10重量份，更优选：药物活性成分为克林霉素磷酸酯6～12重量份、林可霉素0.1重量份、氯化钠1重量份，辅料为2mol/L的氢氧化钠溶液10重量份。

2.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，所述的克林霉素磷酸酯为晶体化合物，所述的晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

3.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯晶体化合物的主粒度为40～75μm，分布宽度为30～90μm；优选主粒度为45～70μm，分布宽度为35～85μm。

4.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯晶体化合物的制备方法为：

（1）按照每升水加入150～200g克林霉素磷酸酯固体的比例配制溶液，加热至30～48℃，搅拌至完全按溶解；

（2）在频率为20～25KHz、输出功率为20～80W的声场下，边搅拌边滴加入2～8℃的异丙醇和乙醚的混合溶剂，加完后停止声场，静置养晶1～5小时；得到晶体后过滤，用无水乙醇洗涤，真空干燥4～8小时，得到克林霉素磷酸酯的晶体化合物。

5.根据权利要求4所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，在步骤（1）中，每升水加入160～200g克林霉素磷酸酯固体，优选180～200g。

6.根据权利要求4所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，在步骤（2）中，搅拌速度为90～120转/分钟。

7.根据权利要求4所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，在步骤（2）中，所加入异丙醇和乙醚的混合溶剂的体积为克林霉素磷酸酯水溶液的1～5倍，优选2～4倍；所加入异丙醇和乙醚混合溶剂的速度为45～90ml/min，优选60～75ml/min。

8.根据权利要求4所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，在步骤（2）中，所述的异丙醇和乙醚的体积比为1～5：1，优选2～4：1。

9.根据权利要求1－8所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，所述的组合物的剂型为水针或冻干粉针，并优选冻干粉针。

10.根据权利要求9所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物，其特征在于，所述的克林霉素磷酸酯的药用组合物的冻干粉针的制备方法包括以下步骤：

（1）现将处方量的氯化钠溶解于60～80%配液量的注射用水，再边搅拌边加入处方量的克林霉素磷酸酯、林可霉素和2mol/L的氢氧化钠溶液，使其完全溶解；

（2）加入0.01～0.02％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分搅拌20分钟使溶液混合均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；

（3）将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针；其中所述的低温冷冻干燥过程为：

（1）冻结期

先将药液从室温先冷却至-10～-15℃，然后将药液放入已降温至-45～-55℃的冻干箱中，冷冻4～6小时；

（2）升华期

药品冻结后，将冷凝器的温度控制在-45～-55℃，对整个系统抽真空，真空度低于15pa，温度缓慢在8～12小时内升温至2～5℃，保温8小时；

（3）干燥期

控制温度和真空度，将温度升至20～25℃，保温5～7小时，即得克林霉素磷酸酯组合物的冻干粉针。