[发明专利]香精香料中四种禁用成分含量的测定方法

说明书

 

技术领域

本发明属于香精香料的理化检验技术领域,具体涉及香精香料中四种禁用成分马兜铃酸、水杨酸、正二氢愈创酸和邻氨基苯甲酸肉桂酯含量的测定方法，

背景技术

马兜铃酸是碳环芳香族酸性化合物，基本骨架构成为蒽菲型结构，主要存在于马兜铃科植物中。早期发现该类物质具有抗肿瘤活性、抗感染及增强吞噬细胞活性等作用。随着研究的深入，马兜铃酸类物质已被证实具有肾毒、致癌和致基因突变作用。马兜铃酸与肾病讨论由来已久，1964年我国吴松寒首次报道了两例病人因服用大剂量木通（含马兜铃酸）导致急性肾功能衰竭，此后陆续有相关的报道，但未引起广泛关注。1993年，比利时学者Vanherweghem等首先发现2例女性服中草药减肥治疗后，出现慢性肾损害，病理组织学证实为快速进展的肾间质纤维化，经薄层色谱仪分析发现减肥胶囊中含马兜铃酸（aristolochic acid，AAs）。至1998年欧洲已有100余人因服该减肥药导致慢性肾损害，其中1/3已接受肾移植；1999年英国报道了两例因摄入木通而导致的晚期肾衰竭病例。由于有了这些病例，国内外才提出禁止马兜铃酸在药品和食品中使用的相关政策。从1999年7月29日，英国宣布禁止销售和使用含马兜铃酸的中药。2000年6月9日，美国药品与食品管理局(FDA)在至今未收到类似不利事件报告的情况下，命令停止进口、制造和销售已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料和成品，导致多达70余种中药被列入黑名单。2000年11月，世界卫生组织(World Health Organization，简称WHO)在其药物通讯中发出类似警告，西班牙、奥地利、埃及、马来西亚、菲律宾、日本等国纷纷效仿。2003年4月，我国国家食品药品监督管理局(State Food and Drug Administration，简写为SDA)取消了木通的药用标准。2004年8月又取消了广防己、青木香的药用标准，并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理。

水杨酸是一种植物激素，对植物生长发育过程及植物抗药性方面有调控作用，可以延缓多种果实成熟衰老进程。而且水杨酸具有一定的抑菌作用，在医药化工中用于消毒和治疗各种慢性皮肤病。另外，水杨酸还具有去角质、促进皮肤代谢的功效，在化妆品行业中也广泛使用。但是水杨酸在人体内会氧化为草酸，引起中毒，被列为食品禁用防腐剂。而且水杨酸对皮肤具有刺激性，严重可导致皮炎。对眼睛刺激性大，其半数致死量LD50（大鼠，口服）为891 mg/kg；LD50（肌肉，静脉注射）为500 mg/kg。美国食品药品管理局、美国皮肤病学会认为水杨酸的外用安全浓度是0.5-2.0 %。中国食品药品管理局也规定了护肤品中水杨酸的上限为2 %。

正二氢愈疮酸具有多种生物活性，包括抑制脂氧化酶、乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒、HIV及降血糖作用、人脑恶性胶质瘤的治疗作用。Larreatridentate Coville灌木的叶子、茎被制作成胶囊，发现早期被应用到膳食中。然而，在饮用了含有正二氢愈疮酸的茶叶或是食用了含有5–10%干重的正二氢愈疮酸胶囊后，出现了非感染性肝炎的病例，同时研究报告结论表明过量摄入正二氢愈疮酸会导致肾损伤。通过机理方面的研究表明，正二氢愈疮酸作为抗氧化剂, 其具有治疗优势。但是其他一些报告也显示出正二氢愈疮酸作为抗氧化剂具有潜在的毒性、致癌性和致突变性。在最近的一些研究发现：在低剂量的测试中，正二氢愈疮酸对DNA的合成有优先的抑制作用；在高剂量的测试中，对蛋白质的合成有明显的抑制作用。

邻氨基苯甲酸肉桂酯具香脂膏香、水果香气，带棕褐色粉末。略带棕色粉状体。有似葡萄糖的果香和膏香。熔点大于60℃；d 1.18(15.5℃)；沸点332℃/10⁵。在60多年前此化合物已用于食品和日化用品的加香，此化合物已经被认证对公众健康无害的人造香味料。但是邻氨基苯甲酸肉桂酯可燃，燃烧可形成有毒的氮氧化合物。