[发明专利]一种氢氯噻嗪口腔崩解片及其制备方法

说明书

摘要

本发明提供了一种氢氯噻嗪口崩片及其制备方法。该口崩片无需饮水，减轻了患者的负担，且该口崩片采用压片前预处理法成功解决了辅料用量大，不溶于水，崩解后留有不溶性物质的问题。

技术领域

本发明涉及一种可用于利尿的口腔崩解片及其制备方法，具体地涉及一种氢氯噻嗪口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

氢氯噻嗪，化学名称为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。氢氯噻嗪作为一种利尿药、抗高血压药,主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；高血压；尿崩症。目前上市的氢氯噻嗪口服制剂只有氢氯噻嗪片，而患有上述病症的病人饮水服药会增加病人的负担，因此开发一种无需饮水的口服制剂具有十分重要的临床意义。

口腔崩解片常用的制备方法为直接压片法和制粒压片法，但这两种制备方法都需大量使用不溶于水的高效崩解剂和具有崩解辅助功能的填充剂，使得口腔崩解片在口中崩解后会残留不溶物质。此外氢氯噻嗪原料的堆密度小、流动性差、药物颗粒之间的静电力强，需要大量的流动性强的辅料来稀释，而患者对大体积的药片依从性较差，因此提高口腔崩解片辅料的载药量，改善主药的流动性及减小辅料用量成为制备氢氯噻嗪口腔崩解片的技术难点。本发明人通过调整辅料的配比及采取压片前的预处理技术解决了上述技术难题，采用普通的压片设备就制备得到了片重适中的口腔崩解片，而且解决了多数口腔崩解片硬度低、易碎的问题。

发明内容

本发明提供了一种氢氯噻嗪口腔崩解片。

本发明提供了氢氯噻嗪口腔崩解片的制备方法。

本发明提供的氢氯噻嗪口腔崩解片基本包含氢氯噻嗪、填充剂、崩解剂和润滑剂，其重量组成为氢氯噻嗪5-40%：填充剂30-80%：崩解剂5-25%：润滑剂0.1-5%。

本发明提供的口腔崩解片，填充剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素（MCC）、预胶化淀

粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或几种；崩解剂可选自低取代羟丙甲基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚乙烯吡洛烷酮（PVPP）、交联羧甲基淀粉钠（CCMS-Na）中的一种或几种；崩解剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、枸橼酸、酒石酸中的一种或几种；润滑剂可选自硬脂酸镁、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

本发明提供的口腔崩解片，其还可含有黏合剂、增溶剂、矫味剂中的一种或几种。黏合剂可以是聚乙烯吡洛烷酮（PVP）、羟丙甲基纤维素营（HPMC）或其组合；增溶剂可以是聚乙烯吡洛烷酮（PVP）、泊洛沙姆、吐温、聚乙二醇中 的一种或几种；矫味剂可以是阿司帕坦、甜菊甙或其组合，矫味剂的重量比为0.01-1.0%。。

本发明提供的制备方法是直接压片或制粒压片，但均采用药物预处理法。将处方量氢氯噻嗪与处方中少量流动性好的填充剂或崩解剂混合，加入适量短链醇作为湿润剂润湿上述混合物，在湿润状态下充分混合主药与流动性辅料，加入醇的量以可制成适宜软才为度，将上述湿润的物料于鼓风干燥箱中充分干燥，过筛备用。短链醇是易挥发的乙醇、异丙醇或其组合。

直接压片法具体制备如下：将各辅料干燥后过80目筛备用，分别称取处方量辅料和上述预处理后的主药与辅料混合物，充分混合均匀后进行中间体含量测定，以常规压片机压片，控制片剂的硬度为2-5kg/cm²，以普通泡罩式包材包装即可。

制粒后压片法的具体制备方法：将各辅料过80目筛，分别称取处方量辅料和上述预处理后的主药与辅料混合物，混合均匀后，加入粘合剂制成适宜软才，制粒、干燥、整粒，进行中间体含量测定，以常规压片机压片，控制片剂的硬度为2-4kg/cm²，以普通泡罩式包装材料包装即可。制粒压片也可以不采用预处理的辅料，按照制剂处方及常规制粒压片法制备。

本发明提供的口崩片，溶出速率快，起效快，崩解后的颗粒可完全通过0.425μm的筛网。

本发明制备的口腔崩解片可使用常规的片剂制造设备进行生产，制备的片剂具有合适的硬度，可以使用常规的铝塑泡罩式包装，不受运输和储存条件的限制。口腔崩解片服用时，将药物放在舌面上，不需用水，也无需咀嚼，药物在1－60秒内可完全崩解，药物崩解后可借吞咽动作入胃起效，大大方便了部分吞咽困难或特殊环境下的急症病患者用药。

具体实施方式  

制备例1