[发明专利]S-奥美拉唑镁盐的新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物新晶型，具体地，是涉及S-奥美拉唑镁盐的新晶型，还涉及该晶型的制备方法。

背景技术

奥美拉唑为质子泵抑制剂，能有效抑制胃酸的分泌，可用于胃溃疡的治疗，预防和治疗与胃酸有关的疾病。

WO94/27988(CN94190335.4)公开了奥美拉唑单一对映体及其镁盐的制备方法。单一对映体S-奥美拉唑及其镁盐改善了药代动力学特性，减小个体差异。S-奥美拉唑镁盐的贮存稳定性比游离S-奥美拉唑好。CN02113294.1提供了一种水相合成S-奥美拉唑镁盐的方法，WO1998/054171(CN98805521.X)公布了S-奥美拉唑镁盐三水合物结晶及其制备方法，CN200380107036.X公开了以无定形固体形式存在的S-奥美拉唑镁盐及其制备方法。

一种药物活性成分的不同固体形式可以具有不同的理化性质，如流动性、可压性和溶解度等，从而对药物活性成分在制成药物制剂时的制剂工艺以及溶出度、生物利用度等特性产生影响。一些新的固体形式可能更适合某一剂型，而其它形式可能更适合于其它不同剂型。新的固体形式的发现为改进其剂型提供了可能。因此，获得S-奥美拉唑镁盐新的固体形式是有意义的。

发明内容

本发明的目的在于提供S-奥美拉唑镁盐的新晶型及其制备方法。

本发明提供了一种S-奥美拉唑镁盐的晶型Ⅱ，在粉末X线衍射图中，分别在d值为14.8±0.2、11.9±0.2、10.8±0.2、8.2±0.2、7.8±0.2、6.7±0.2、5.7±0.1、5.5±0.1、5.4±0.2、5.0±0.1、4.8、4.7、4.2±0.2、4.0、3.9、处有特征峰。

进一步地，在粉末X线衍射图中，分别在d值为14.8、11.9、10.8、8.2、7.8、6.7、5.7、5.5、5.4、5.0、4.8、4.7、4.2、4.0、3.9、处有特征峰。

更进一步地，在粉末X线衍射图中，其特征峰如下：

进一步优选地，所述晶型的X-射线衍射如图1所示。

本发明还提供了上述晶型Ⅱ的制备方法，它包括如下步骤：

a）S-奥美拉唑镁盐溶于甲醇-水混合溶剂中，搅拌至完全溶解；

b）将步骤a)所得溶液浓缩，于室温下向浓缩液中搅拌加入丙酮，降温静置，析出晶体，分离晶体，室温下真空干燥，

c)取步骤b）所得干燥晶体再于45℃-60℃真空干燥，得S-奥美拉唑镁盐晶型Ⅱ。

其中，步骤a)中，甲醇-水混合溶剂为含水量0.5-10%v/v的甲醇，S-奥美拉唑镁盐与混合溶剂的重量体积比为1：8-15；步骤b）中，浓缩液与滤液的体积比为2-4：10，浓缩液与丙酮的体积比为2-4：20。

进一步地，步骤a)中，甲醇-水混合溶剂为含水量2%v/v的甲醇。

进一步地，步骤a）中，S-奥美拉唑镁盐与甲醇的重量体积比为1：10；步骤b）中，浓缩液与滤液的体积比为3：10，浓缩液与丙酮的体积比为3：20。

进一步地，步骤c）中，真空干燥温度为50℃-55℃，干燥时间为3-4小时。

其中，S-奥美拉唑镁盐是由如下方法制备得到的：

取S-奥美拉唑钠，加入2-8倍重量的水，溶解，搅拌下滴加浓度为20~40%w/v的MgCl₂·6H₂O水溶液，加毕，继续搅拌，过滤，真空干燥，得S-奥美拉唑镁盐；其中S-奥美拉唑钠与MgCl₂·6H₂O的摩尔比为（1.5~2.5）：1。

进一步地，S-奥美拉唑镁盐是由如下方法制备得到的：

取S-奥美拉唑钠，加入4倍重量的水，溶解，搅拌下滴加浓度为25~30%w/v的MgCl₂·6H₂O水溶液，加毕，继续搅拌，过滤，真空干燥，得S-奥美拉唑镁盐；其中S-奥美拉唑钠与MgCl₂·6H₂O的摩尔比为1.9~2.0：1。

本发明晶型Ⅰ在室温下贮存稳定性良好，复溶性增强，并且，该晶型的制备工艺简便，收率高，可达到92%左右，提高了原料的利用率，有效节约了生产成本，具有良好的工业应用前景。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。