[发明专利]依非韦伦片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药剂学领域，具体涉及一种依非韦伦片及其制备方法。 

背景技术

依非韦伦是新一代抗HIV-1病毒的非核苷类逆转录酶抑制剂，临床上单用或与其他药物联用用于治疗艾滋病病毒感染。传统市售依非韦伦片的单片片剂重达1.2g，其中含有50%的依非韦伦、5%的交联羧甲基纤维素钠、20%的微晶纤维素，余量为辅助添加物。由于其单片片剂的重量为1.2g，因此其制取得到的依非韦伦片的体积较大，不利于患病者服用，对于一些年龄较小的患者，甚至堵塞咽喉，造成安全事故。 

药代动力学实验表明，健康志愿者单次口服100～1600mg传统依非韦伦片，达峰时间（Tmax）为5小时左右，最大血药浓度（Cmax）为1.6～9.1uM，在100～1600mg剂量范围内Cmax和生物利用度（AUC）随剂量增加而增加，但增加率逐渐减小；HIV-1感染患者口服传统市售依非韦伦片结果表明，在日剂量分别为200、400、600mg时，Tmax和稳态时Cmin和AUC随剂量的增加而增加，口服6～10天后达到稳态，Tmax约3～5小时。由此可见传统依非韦伦片在体内吸收缓慢，剂量变大时，有效成分不能完全被吸收。 

因此，有必要提供一种能够快速的被人体吸收、且片剂小的依非韦伦片。 

发明内容

本发明的目的是提供一种依非韦伦片，更易于被人体吸收。 

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案： 

一种依非韦伦片，包括以下重量组分原料：依非韦伦65～75重量份，交联羧甲基纤维素钠10～15重量份，微晶纤维素7～9重量份，十二烷基硫酸钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素共7～12重量份。 

由于，依非韦伦为不具有引湿性的结晶粉末，在水中溶解度约9ug/ml，亦即，在水中分散性差，但其渗透性较高(Log P=5.4)，生物药剂学分类属于II类化合物。因此要使得人体能够快速的对依非韦伦进行吸收利用就必须提高依非韦伦在胃肠道内的分散性。申请人通过长期试验发现，人体在饮食后分泌的胆汁可增加对依非韦伦的吸收效果，特别是高脂饮食后其吸收效果更被显著提高，因此具有表面活性的物质可提高依非韦伦在肠道内的分散性，使得依非韦伦被快速的吸收。因此本申请中，通过增加交联羧甲基纤维素钠的用量，从而提高依非韦伦片在肠道内的分散性，改善依非韦伦的溶出速度，从而使得依非韦伦能够快速的被吸收和利用。在具体实施时，可按照实际操作对十二烷基硫酸钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素的比例进行选取调配，如依照十二烷基硫酸钠1～3重量份，羟丙基纤维素3～4重量份，硬脂酸镁1～2重量份，羟丙基甲基纤维素2～3重量份来分别称取原料制取依非韦伦片，以取得更好的效果。 

同时，因此本申请中最为重要的另一发明点就是其可以减小药片片剂的大小，通过减小微晶纤维素等辅料的用量，从而使得制得的片剂较小，更易于患者服用，在实际操作过程，在保证依非韦伦片具有良好的治疗效果的前提下，亦即单片片剂中依非韦伦含量符合要求的前提下，可将依非韦伦片的单片片剂重量设置为0.80～0.93g，减小辅料的用量，减小生产成本，提高依非韦伦片的生产效益。 

本申请的另一个目的在于提供如前所述的依非韦伦片的制备方法，其采取的方案为，一种依非韦伦片的制备方法，包括以下步骤： 

S1：准确称取如权利要求1所述重量份数的药品备用： 

S2：将称好取的十二烷基硫酸钠配成十二烷基硫酸钠水溶液；然后将称取好的依非韦伦、微晶纤维素、羟丙基纤维素和3/10～6/10的交联羧甲基纤维素钠加入配置好十二烷基硫酸钠水溶液中搅拌混合均匀成软材并将软材造粒，再将称取好的硬脂酸镁和剩余的交联羧甲基纤维素钠与造粒后的颗粒混合均匀并进行压片制得片剂； 

S3：将称取好的羟丙基甲基纤维素用85%乙醇配制成5%的溶液，采用该溶液对S2中制备的片剂进行包衣，即可得到成品依非韦伦片。 

所述的步骤S2中制取的软材经18～24目制粒筛网进行造粒，造粒后的颗粒需经18～24目的筛网进行整粒。 

通过上述方案制取得到的依非韦伦片的溶出效果更加，更易于人体的吸收。 

在实际生产中，优选按照以下A～C三个方案中所规定的重量比来进行制取依非韦伦片，其相对于实现本申请发明目的其他参数方案，依非韦伦的溶出性能约提高1～2个百分点，其中更为优选A方案：