[发明专利]一种高效制备阿立哌唑中间体的方法

权利要求书

1.一种高效合成阿立哌唑中间体的方法,包括:

在至少一种碱和杂多酸或杂多酸盐和相转移催化剂组成的复合催化剂的存在下在至少一种有机溶剂中混合7-羟基-3,4-二氢喹诺酮和式(Ⅱ)1,4-二卤丁烷(其中二卤单独或共同为氟、氯、溴、碘);加热该反应混合物足够的时间以进行反应;和分离沉淀物。

2.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述反应混合物加热到约40℃-约100℃的温度。

3.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述复合催化剂中的杂多酸或杂多酸盐包括下述中的至少一种:磷钨酸或磷钨酸盐、磷钼酸或磷钼酸盐、钒磷钨酸或钒磷钨酸盐、钒磷钼酸或其盐、硅钨酸或硅钨酸盐、硅钼酸或硅钼酸盐、钒硅钨酸或钒硅钨酸盐、钒硅钼酸或钒硅钼酸盐等相关的杂多酸或杂多酸盐。 

4.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述相转移催化剂是下述中的至少一种:四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵、TEBA、三辛基甲基氯化铵、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、四丁基硫酸氢铵、十六烷基三丁基溴化铵或十六烷基三甲基溴化铵。

5.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述杂多酸或杂多酸盐存在的摩尔比例为约0.0001-0.05摩尔每摩尔7-羟基-3,4-二氢喹诺酮。

6.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述相转移催化剂存在的摩尔比例为约0.01-0.5摩尔每摩尔7-羟基-3,4-二氢喹诺酮。

7.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述杂多酸或杂多酸盐可很方便地重复使用。

8.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中7-羟基-3,4-二氢喹诺酮与化合物1,4-二卤丁烷存在的摩尔比例是1:不低于6。

9.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所用的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠中的至少一种。

10.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述有机溶剂是DMF、DMSO、甲醇、乙醇、1-丁醇、异丙醇、异丁醇、水、丙酮、2-丁酮、二氧六环、四氢呋喃中的至少一种。

11.根据权利要求3的方法, 其中所述复合催化剂中的杂多酸或杂多酸盐优选磷钨酸或磷钨酸盐或磷钼酸或磷钼酸盐。 

12.根据权利要求4的方法,其中所述的相转移催化剂优选四丁基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、 十六烷基三甲基溴化铵。

13.根据权利要求5的方法, 其中所述杂多酸或杂多酸盐存在的摩尔比例为约0.005-0.02摩尔每摩尔7-羟基-3,4-二氢喹诺酮。

14.根据权利要求6的方法,其中所述相转移催化剂存在的摩尔比例为约0.01-0.5摩尔每摩尔7-羟基-3,4-二氢喹诺酮。

15.根据权利要求8的方法, 其中7-羟基-3,4-二氢喹诺酮与化合物1,4-二卤丁烷存在的摩尔比例是1: 6-9。

16.根据权利要求9的方法,其中所用的碱优选碳酸钾或碳酸钠。

17.根据权利要求7的方法,其中所述溶剂优选乙醇、丙酮、2-丁酮或异丙醇,最优选2-丁酮。

18.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中所述溶剂特征在于非极性溶剂是烷烃、环烷烃或其混合物。

19.根据权利要求18的方法,其中优选非极性溶剂是正己烷、环己烷或石油醚。

20.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法,其中的二卤特征在于共同为溴。

21.根据权利要求1所述的高效制备阿立哌唑中间体的方法, 其中所述加热反应足够时间为2-12小时。