[发明专利]小檗碱类化合物的用途和制备方法

权利要求书

1.一种具有通式(I)结构的化合物或其药用盐、水合物或溶剂化物：

其中，R₁、R₂各自独立地为H、C₁-C₆直链或支链烷基、C₁-C₆卤代直链或支链烷基、C₁-C₆酰基、芳基，或R₁和R₂一起连接形成-CH₂-；

R₃、R₄各自独立地为H、C₁-C₆直链或支链烷基、C₁-C₆卤代直链或支链烷基、C₁-C₆酰基、芳基，或R₃和R₄一起连接形成-CH₂-；

R₅为H、C₁-C₆直链或支链烷基、C₁-C₆卤代直链或支链烷基、C₁-C₆酰基或芳基；

X^-是选自卤素离子和羧酸根的阴离子，

在制备用于治疗与多巴胺受体相关的神经系统疾病药物中的用途。

2.权利要求1所述的用途，其中所述与多巴胺受体相关的神经系统疾病是疼痛或抑郁。

3.权利要求1所述的用途，其中R₁、R₂各自独立地为H、C₁-C₆直链或支链烷基或R₁和R₂一起连接形成-CH₂-；R₃、R₄各自独立地为H或C₁-C₆直链或支链烷基；R₅为H或C₁-C₆直链或支链烷基；X^-是选自氯离子和羧酸根的阴离子。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述具有通式(I)结构的化合物具有以下式1～20任一所示的结构：

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述药用盐为具有通式(I)结构的化合物与盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸、天冬氨酸或谷氨酸所成的盐；或其钠盐、钾盐、钙盐、镁盐，或与精氨酸、赖氨酸或组氨酸所成的盐。

6.一种制备具有通式(I)结构的化合物或其药用盐、水合物或溶剂化物的方法

式I

包括将式II化合物中2、3位的一个羟基进行保护，引入保护基R₆或R₇，然后使另一羟基与卤代烃，磺酸酯，酰氯、酸酐或磺酰氯反应，引入R₁或R₂，脱保护后得到单羟基的化合物，使该羟基与卤代烃，磺酸酯，酰氯、酸酐或磺酰氯反应，引入另外的R₁或R₂，得到具有通式(I)结构的化合物，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和X^-如权利要求1所定义，R₆、R₇为酚羟基保护基团。

7.根据权利要求6所述的方法，其中R₆为甲氧基甲基或苄氧基甲基。

8.根据权利要求6所述的方法，其中R₇为选自三甲基硅，三乙基硅，叔丁基二苯基硅，叔丁基二甲基硅，二异丙基硅，二苯基硅和1，1，3，3，-四异丙基二硅氧基的硅烷保护基。