[发明专利]一种制备脂肪酶抑制剂奥利司他的方法

权利要求书

1.一种制备脂肪酶抑制剂奥利司他的方法，其特征在于包括以下几个步骤：

A、将链霉菌发酵后得到的利普司他汀产生菌菌丝体，清洗后悬浮在萃取剂中，控制pH值在4.0~9.0之间进行微生物细胞破碎，得到含有利普司他汀的混合物；

B、将含有利普司他汀的混合物振荡提取，得到含有利普司他汀的提取液；

C、将含有利普司他汀的提取液离心，收集上清液，将上清液减压浓缩至无液体，得到利普司他汀粗提品；

D、将利普司他汀粗提品溶于溶剂中，在钯催化剂作用下进行催化加氢得到奥利司他，重结晶得到奥利司他粗品；

E、用溶剂溶解奥利司他粗品，采用大孔树脂静止吸附2~5h，再用两种洗脱剂共同进行梯度洗脱，最后浓缩干燥后得到奥利司他纯品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述萃取剂为甲醇、乙醇、甲醇水溶液、乙醇水溶液、氯化钠与甲醇水溶液、氯化钠与乙醇水溶液，其体积浓度为10%~100%；利普司他汀产生菌菌丝体与萃取剂的质量体积比为1：10~200g/mL。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中采用超声仪进行微生物细胞破碎。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中采用摇瓶柜进行振荡提取，调节摇瓶柜的温度10~20℃，转速100~300rpm，提取时间为1.0~4.0h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤C中提取液在1~10℃、3000~5000r/min下离心2~30min进行提取；所述上清液在15~25℃下减压浓缩。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤D中的溶剂选自甲醇或乙醇中的一种或两种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤E中溶解奥利司他的溶剂选自甲醇、氯化钠的甲醇水溶液；所述氯化钠甲醇水溶液中氯化钠的浓度为0.03~0.09mol/L，甲醇体积分数为30%~70%。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤E中所述大孔树脂为大孔树脂D101、安伯莱特XAD-2大孔树脂或安伯莱特XAD-16大孔树脂。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤E中在用大孔树脂进行静止吸附前，先采用溶剂对大孔树脂进行平衡，该溶剂可采用甲醇、氯化钠的甲醇溶液或氯化钠的甲醇水溶液；所述氯化钠的甲醇溶液和氯化钠的甲醇水溶液中，氯化钠的浓度为0.01~0.1mol/L；所述氯化钠的甲醇水溶液中甲醇的体积分数为30%~90%。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤E中所述两种洗脱剂选自甲醇体积分数30%~90%的甲醇水溶液、乙醇体积分数30%~90%的乙醇水溶液、氯化钠浓度为0.01~0.1mol/L及甲醇体积分数为30%~90%的氯化钠甲醇水溶液、氯化钠浓度为0.01~0.1mol/L及乙醇体积分数为30%~90%的氯化钠乙醇水溶液中的任意两种，两种洗脱剂的体积比为1:9~9:1。