[发明专利]一种对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂及其制备方法。

背景技术

对氨基水杨酸钠(Para-aminosalicylate Sodium)又名PAS-Na，为对氨基苯甲酸(PABA)的同类物，通过对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖，为二线抗结核药，通常与其他类型的抗结核药一同使用、或在一线抗结核药因产生耐药性而不再适用后使用。该药物口服之后会产生较强的胃肠道反应，严重者甚至导致胃溃疡及出血。

微丸是一种多单元型给药系统(multiple-trait drug delivery system),常用的粒径一般为0.5-1.5 mm，与一元型给药系统的常规制剂（如片剂）相比，有许多优点：受生理影响小、生物利用度高、释药行为易于控制、个体间生物利用度差异小等。根据处方组成、结构与释药原理不同，微丸可分为衣膜型和骨架型两大类。微丸的制备主要有两种工艺，一种为将药物与合适的辅料混合后通过挤出滚圆技术制成微丸，另一种为离心造粒法制备含药丸芯，或将药物粉末加入粘合剂（或用药物的溶液或混悬液）连续喷雾并层集于空白丸芯上形成药丸。制成的药丸可以采用流化床包衣技术进行包衣制备衣膜型药丸，也可以在离心造粒设备或常规药剂包衣锅中将衣膜液连续喷雾并层集于含药丸芯表面形成衣膜型药丸。相应的制备工艺均有文献报道。

鉴于其较强的胃肠道反应，可以将其制成肠溶制剂以降低药物的副作用，于此同时可以减少药物的用药次数，提高患者的顺应性；微丸制剂受生理影响小，可以降低个体间差异。因此，将其制成对氨基水杨酸钠肠溶微丸可以有效地降低药物的毒副作用，减少用药次数，降低个体差异。目前以对氨基水杨酸钠制备的肠溶微丸未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂的处方组成及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂主要包括含药丸芯、肠溶层和打光层。所述的含药丸芯包括对氨基水杨酸钠、稀释剂、崩解剂、抗氧剂；丸芯表面覆盖一层隔离层，隔离层为丸芯质量的0-10%；其次为肠溶缓释层，肠溶层中的缓释包衣材料和肠溶包衣材料为成膜剂控制药物缓慢释放、该层含有成膜剂、增塑剂、抗粘剂和色淀，所述的成膜剂量由肠溶材料和缓释材料组成，其质量比例为肠溶材料：缓释材料=0.2：1-10：1，包衣为丸芯质量的1-40%；最外面为打光层，打光层为丸芯质量的1-5%。本发明微丸的粒径为0.5-1.5 mm。

所述肠溶层含有50-70%的成膜剂、5-15%的增塑剂、20-40%的抗粘剂、1-3%的色淀。

所述含药丸芯的组分及质量百分比为：50-80%的对氨基水杨酸钠、15-45%的稀释剂、1-5%的崩解剂、0.01-0.05%的抗氧剂。

 

其中，所述的稀释剂为挤出滚圆法常用的稀释剂，优选微晶纤维素(MCC)、乳糖、壳聚糖及糊精中的一种或多种。

其中，所述的崩解剂为本领域常用崩解剂，优选交联聚维酮(PVPP)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)中的一种或多种。

其中，所述的抗氧剂为本领域常用抗氧剂，优选亚硫酸盐类、二丁基羟基甲苯(BHT) 、丁基羟基茴香醚(BHA) 、没食子酸丙酯(PG)中的一种或多种。

其中，所用于制备丸芯的的粘合剂为本领域常用的粘合剂，优选水、乙醇、乙醇/水混合液或粘合剂(如PVP-k30、HPC、HPMC、蔗糖)溶液中的一种或多种。

并具有pH依赖性，此外还含有抗粘剂、增塑剂、色淀。

其中，所述的成膜剂为本领域常用的成膜材料，优选乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、醋酸纤维素、醋酸纤维素水分散体、聚丙烯酸树脂(如EudragitRL和RS型、NE30D、EudragitS100、EudragitL100、EudragitFS30D、丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号)、聚丙烯酸树脂水分散体中的一种或多种。

其中，所述的增塑剂为本领域常用的增塑剂，优选柠檬酸三乙酯和/或邻苯二甲酸酯。

其中，所述的抗粘剂为本领域常用抗粘剂，优选滑石粉和氢化植物油。

其中，所用的色淀为本领域常用色淀。

本发明涉及对氨基水杨酸钠肠溶缓释微丸的制备方法，主要采用挤出滚圆法制作含药丸芯，采用流化床包衣法进行隔离层、肠溶缓释层和打光层的包被。

1.   挤出滚圆法制备含药丸芯