[发明专利]一种对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂

权利要求书

1.一种对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂，包括含药丸芯、肠溶层、隔离层、打光层，其特征在于：肠溶层包括成膜剂、增塑剂、抗粘剂和色淀，以质量百分比计，肠溶层含有50-70%的成膜剂， 5-15%的增塑剂、20-40%的抗粘剂、1-3%的色淀；，成膜剂由肠溶材料和缓释材料组成，且质量比为0.2:1--10:1、包衣增重为丸芯的1-40%；隔离层含有30-50%的羟丙基甲基纤维素、50-70%的抗粘剂，为丸芯质量的0-10%；打光层包衣增重为丸芯重量的1-5%。

2. 如权利要求1所述的对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂，其特征在于：所述含药丸芯的组分及质量百分比为：50-80%的对氨基水杨酸钠、15-45%的稀释剂、1-5%的崩解剂、0.01-0.05%的抗氧剂。

3. 如权利要求2所述的对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂，其特征在于：所述的稀释剂为微晶纤维素、乳糖、壳聚糖及糊精中的一种或多种；所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的抗氧剂为亚硫酸盐类、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的对氨基水杨酸钠肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述的抗粘剂为滑石粉和氢化植物油；所述的成膜剂为乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、醋酸纤维素、醋酸纤维素水分散体、聚丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂水分散体中的一种或多种；所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯和/或邻苯二甲酸酯。

5.如权利要求4所述的对氨基水杨酸钠肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述的丙烯酸树脂选自EudragitRL和RS型、NE30D、EudragitS100、EudragitL100、EudragitFS30D、丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号。

6.如权利要求1所述的对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂，其特征在于：打光层为硬脂酸乙醇溶液。

7.如权利要求1所述的对氨基水杨酸钠肠溶缓释微丸制剂的制备方法，其特征在于：包括

步骤一：采用挤出滚圆法制备含药丸芯，步骤如下：

（1）制软材：按相应比例取过80目筛的对氨基水杨酸钠、稀释剂、内崩解剂、抗氧剂混合均匀后，加入适量的粘合剂制备软材；

（2）挤出：将制备的软材放入挤出装置中挤出，制成条状湿物料；

（3）滚圆：将挤出物转移至滚圆机中，在高速转盘中切断、滚圆，制成制得0.5-1.5 mm的含药丸芯；

（4）干燥：在40℃烘箱中干燥24小时后，即可用于流化床包衣；

步骤二、采用流化床包衣法包衣，步骤如下：

（1）配制包衣液：按比例将羟丙基甲基纤维素和抗粘剂溶于80%乙醇中制成隔离层包衣液；按比例将成膜剂、增塑剂、抗粘剂、色淀溶于95%乙醇中制成肠溶缓释层包衣液；按比例将硬脂酸溶于无水乙醇中制成打光层；

（2）包隔离衣：将含药丸芯置于流化床中，微丸的温度控制在25-35℃，将隔离层包衣液喷涂于含药丸芯外层，使其增重控制在丸芯的1-10%；

（3）包肠溶缓释层：将（2）中制得的微丸置于流化床中，微丸的温度控制在25-35℃，将肠溶缓释层包衣液喷涂于微丸外层，使其增重控制在丸芯的1-40%；

（4）打光：将（3）中制得的微丸置于流化床中，微丸的温度控制在25-35℃，将打光层包衣液喷涂于微丸外层，使其增重控制在丸芯的1-5%；

（5）包衣老化：将制得的微丸置于40℃烘箱中干燥即可。

8.如权利要求6所述的对氨基水杨酸钠肠溶缓释微丸制剂的制备方法，其特征在于：制得的微丸制剂粒径在0.5-1.5 mm。

9.如权利要求6所述的对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂的制备方法，其特征在于：步骤一中所述的粘合剂为水、乙醇、乙醇/水混合液或粘合剂，选自PVP-k30、HPC、HPMC、蔗糖的溶液。

10.如权利要求6所述的对氨基水杨酸钠肠溶微丸制剂的制备方法，其特征在于：配成肠溶层包衣液质量体积百分浓度为3-15%。