[发明专利]2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备方法。

背景技术

2-氨基-6-硝基苯甲酸是一种重要的农药、医药及精细化学品中间体。

目前已报道的2-氨基-6-硝基苯甲酸合成方法主要有三种：2，6-二硝基苯甲酸法、2-氨甲酰基-6-硝基苯甲酸法和3-硝基邻苯二甲酰亚胺法。

在专利US20100094046中报道了在水-甲醇体系中，以碳酸氢钠作为缓冲剂，用硫氢化钠还原2，6-二硝基苯甲酸合成2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法。该方法收率较高（93%），但是该合成方法所用的原料2，6-二硝基苯甲酸制备困难、价格高且不易获得。反应方程式如下：

专利US20110301178中报道了在水中将2-氨甲酰基-6-硝基苯甲酸与溴、氢氧化钠进行霍夫曼降解反应合成2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法。该方法收率较高（88%），但是该合成方法所用的原料2-氨甲酰基-6-硝基苯甲酸制备困难、价格高且不易获得。反应方程式如下：

专利PCT2011098386中报道了在水中将3-硝基邻苯二甲酰亚胺与次氯酸钠、氢氧化钠进行霍夫曼降解反应合成2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法。该方法收率较高（88%），但是该合成方法所用的原料3-硝基邻苯二甲酰亚胺制备困难、价格高且不易获得。反应方程式如下：

此外，由较廉价且已获得的2-氯-6-硝基苯甲酸经传统氨解工艺（与氨水在高温、高压下反应）合成2-氨基-6-硝基苯甲酸，反应条件苛刻、原料转化率和反应收率低、脱羧等副反应严重，合成困难。

Hanhui Xu等人在Chem.Commun.,2009,3035-3037中报道了以氧化亚铜为催化剂，将芳卤在氨水-NMP体系中进行氨解合成相应的芳胺。该文献中报道的与本发明最接近的一个实施例是由邻氯苯甲酸氨解合成邻氨基苯甲酸，其反应方程式如下：

Haibo Zhao等人在J.Org.Chem.,2010,75,3311-3316中报道了以碘化亚铜为催化剂，将芳卤与叠氮化钠、乙醇反应合成相应的芳胺。该文献中报道的与本发明最接近的两个实施例是由2-溴-5-硝基苯甲酸合成2-氨基-5-硝基苯甲酸以及由2-氯-4-硝基苯甲酸合成2-氨基-4-硝基苯甲酸，其反应方程式如下：

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备方法中存在的原料制备困难、价格高且不易获得，以及传统氨解工艺难以合成等缺陷，而提供了一种以价廉易得的2-卤代-6-硝基苯甲酸为起始原料，以亚铜化合物为催化剂，氨解制备2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法；该制备方法成本低，工艺简单，副反应少，后处理操作简单，适合于工业化大生产。

本发明提供了一种2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，在亚铜催化剂的作用下，将2-卤代-6-硝基苯甲酸与氨进行如下所示的反应即可；

其中，X为F、Cl、Br或I。

本发明中，所述的有机溶剂为本领域中用于该类反应的常规有机溶剂，进一步优选水溶性有机溶剂，所述的水溶性有机溶剂为本领域中常规的能与水混溶的有机溶剂。所述的水溶性有机溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、二甲基亚砜（DMSO）、乙醇和异丙醇中的一种或多种，再进一步优选N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和/或乙醇。其中，所述的有机溶剂与2-卤代-6-硝基苯甲酸的摩尔比特别优选为0～30:1（不为0），进一步优选5:1～10:1。

本发明中，所述的反应可以在碱存在或碱不存在的条件下进行，较佳的，在碱存在的条件下进行；所述的碱为本领域中进行该类反应时，用于增加芳卤化合物反应活性的常规碱性物质，本发明中特别优选氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种，进一步优选碳酸铯。其中，所述的碱与所述的2-卤代-6-硝基苯甲酸的摩尔比特别优选0～10:1，且不为0，进一步优选1:1～3:1。

本发明中，所述的亚铜催化剂为本领域中发生该类反应常规的亚铜类化合物，本发明中特别优选氧化亚铜、碘化亚铜、氯化亚铜和溴化亚铜中的一种或多种，进一步优选氧化亚铜和/或碘化亚铜。