[发明专利]泮托拉唑光学对映体的制备及纯化方法在审
申请号: | 201210454571.3 | 申请日: | 2012-11-14 |
公开(公告)号: | CN103804355A | 公开(公告)日: | 2014-05-21 |
发明(设计)人: | 杨成;强建华;魏红亮 | 申请(专利权)人: | 陕西合成药业有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 710075 陕西省西安*** | 国省代码: | 陕西;61 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 泮托拉唑 光学 制备 纯化 方法 | ||
1.泮托拉唑光学对映体的制备及纯化方法,该方法含以下步骤:
a.在反应釜中,投入甲苯,搅拌下投入5-二氟甲氧基-2-〔〔(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基〕硫〕-1H-苯并咪唑、夹套水浴加热到40~100℃搅拌使溶解;
b.再水浴冷却到30~90℃,滴加手性酒石酸二乙酯,搅拌保温10min~2h;
c.加入水,钛酸四异丙酯,立即停止搅拌静置20min~2h;
d.夹套水浴降温至10~50℃,滴加N,N-二异丙基乙基胺,然后滴加过氧化氢异丙苯(CHP,浓度80%),控温10~55℃,约1小时;加毕再搅拌2小时;过滤,滤饼用甲基叔丁基醚打浆洗涤;过滤,抽干,于室温下晾干,得类白色固体粉末,再重结晶即得泮托拉唑光学对映体。
2.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于氧化反应为2小时。
3.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于氧化反应步骤中控制原料溶解的温度为40~100℃。
4.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于氧化反应步骤中滴加酒石酸二乙酯温度为30~90℃。
5.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于氧化剂用量为原料投入摩尔量的0.8~1.2倍。
6.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于氧化反应温度为10~55℃。
7.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于加入手性酒石酸二乙酯后搅拌保温时间为10min~2h;加入钛酸四异丙酯后静置时间为20min~2h。
8.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于滴加N,N-二异丙基乙基胺的温度为10~50℃。
9.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于重结晶步骤中所用混合溶剂为丙酮-水、乙酸甲酯-水、乙酸乙酯-水、乙酸丙酯-水、乙酸异丙酯-水、乙酸丁酯-水、甲基乙基酮-水中的一种或几种;混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为1/10~10倍;混合溶剂加入量为泮托拉唑的6~33倍。
10.根据权利要求1所述的泮托拉唑光学对映体的制备方法,其特征在于重结晶步骤中温度为30~80℃。
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