[发明专利]一种5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，该方法包括以下步骤：

a、回流反应：以式（I）化合物为原料，溶入无水溶剂，在路易斯酸和有机碱以及氮气或惰性气体保护的条件下，与多聚甲醛在室温下回流反应3~10小时，得到式（II）化合物；其中式（I）和式（II）化合物的结构式如下：

其中R为H或氮保护基；

b、关环反应：将上述制备的式（II）化合物溶于有机溶剂中，在碱以及金属碘化物催化剂的作用下，在温度为80~120℃的条件下与氯乙酸乙酯关环反应3~24小时，得到式（III）化合物，其中式（III）化合物的结构式如下：

其中R为H或氮保护基；

c、加压反应：将上述制备的式（III）化合物溶于醇中，通入氨气，在压力为0.1~2.0Mpa，温度为10~80℃的条件下反应3~24小时，得到式（IV）化合物，其中式（IV）化合物的结构式如下：

其中当R为H时，式（IV）化合物即为目标产物5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺，当R为氮保护基，脱保护基即得目标产物5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺。

2.根据权利要求1所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤a中所述的无水溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、二氯乙烷中的一种，所述的式（I）化合物与多聚甲醛的摩尔比为1：3~5。

3.根据权利要求1或2所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤a中所述的路易斯酸为MgCl₂、ZnCl₂、TiCl₄中的一种，所述的有机碱为三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺中的一种。

4.根据权利要求1所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤a中回流反应的时间为4~6小时。

5.根据权利要求1所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤b中所述的有机溶剂为DMF、甲苯中的一种。

6.根据权利要求1或5所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤b中所述的碱为碳酸钠、碳酸钾中的一种，所述的金属碘化物催化剂为KI、NaI中的一种。

7.根据权利要求1所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤c中所述的醇为无水甲醇、无水乙醇中一种。

8.根据权利要求1所述的5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酰胺的合成方法，其特征在于：步骤c中反应的压力为0.3~0.8Mpa，反应的温度为20~50℃。