[发明专利]一种高纯度他克莫司的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：包括以下步骤

1）用体积百分浓度为80～95%的极性溶液对他克莫司发酵液分离所得的菌丝体进行浸泡，然后再对浸泡液进行固液分离得到他克莫司浸提液；

2）再将此他克莫司浸提液用水稀释至极性溶液体积百分浓度为25%～40%，然后将稀释后的浸提液通过大孔脱色树脂柱进行脱色处理，得他克莫司脱色液；

3）将他克莫司脱色液导入大孔吸附树脂柱进行吸附，然后用极性溶剂与水的混合溶液对大孔吸附树脂柱进行梯度解吸，得到他克莫司一次解吸液；

4）浓缩一次解吸液，并用乙酸乙酯或者乙酸丁酯萃取，然后分液并浓缩乙酸乙酯相或者乙酸丁酯相，得到他克莫司粗提物；

5）将他克莫司粗提物用极性溶剂溶解，注入纳米聚合物微球层析柱；

6）使用极性溶剂与水的混合液对纳米聚合物微球层析柱进行梯度解吸，并分段收集他克莫司解吸液，将浓度大于等于98.5%的他克莫司解吸液合并，得他克莫司二次解吸液；

7）将上述二次解吸液浓缩并加入有机溶剂结晶，然后固液分离干燥后即得到他克莫司精粉。

2.根据权利要求1所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述步骤1）的浸泡过程中每千克菌丝体加入2～4升85～95%的极性溶液。

3.根据权利要求1 所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述步骤2）脱色处理中所使用的大孔脱色树脂柱为LX-900或者LSA-700大孔脱色树脂柱；所述步骤3）中大孔吸附树脂柱为XF-800或者D101大孔吸附树脂柱。

4.根据权利要求1所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中对大孔吸附树脂柱进行梯度解吸所使用的极性溶剂和水的混合溶液的体积百分浓度分别为40～50%和80%～90%。

5.根据权利要求1所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述步骤6）中对纳米聚合物微球层析柱进行梯度解吸所使用的极性溶剂和水的混合溶液的体积百分浓度分别为45～55%和80%～85%。

6.根据权利要求1、2、4或5任一项所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述极性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇的其中一种。

7.根据权利要求1或者5任一项所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述纳米聚合物微球层析柱中的纳米聚合物微球是纳米聚苯乙烯微球或者纳米聚苯乙烯衍生物微球。

8.根据权利要求7所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述聚合物纳米微球为PS-30型纳米聚合物微球或PSA-30型纳米聚合物微球。

9.根据权利要求1所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：所述步骤7）中的有机溶剂为丙酮或乙酸丁酯，丙酮或乙酸丁酯的加入量为浓缩后的二次解吸液体积的2～8倍。

10.根据权利要求1或者9任一项所述的一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：步骤7）中的二次解吸液浓缩后的他克莫司浓度为120mg/mL～150mg/mL。