[发明专利]合成伊伐布雷定以及其与可药用酸的加成盐的新方法

权利要求书

1.合成式(I)的伊伐布雷定的方法：

特征在于在铁基催化剂存在下，

在三甲胺N-氧化物存在或不存在下，

在1至20bar的氢气压下，

在有机溶剂或有机溶剂的混合物中，

在25至100℃的温度下，

使式(V)化合物：

与式(VI)的胺进行还原胺化反应

2.根据权利要求1的合成方法，特征在于所述铁基催化剂具有下面通式：

其中R₁、R₂、R₃和R₄独立地表示：

●氢原子或

●基团-SiR₅R₆R₇，其中R₅、R₆和R₇独立地表示任选取代的直链或支链的(C₁-C₆)烷基基团或任选取代的芳族或杂芳族基团或

●任选取代的芳族或杂芳族基团或

●任选取代的直链或支链的(C₁-C₆)烷基基团或

●吸电子基团或

●胺基团，其是脂肪族、芳族、杂芳族的或载有吸电子基团或

●脂肪族、芳族或杂芳族醚基团，

或R₁和R₂对或R₂和R₃对或R₃和R₄对与载有它们的碳原子一起形成3-至7-元碳环或杂环，

X表示：

●氧原子或

●-NH基团或氮原子，其被脂肪族、芳族、杂芳族或吸电子基团取代或

●-PH基团或磷原子，其被一个或多个脂肪族、芳族或吸电子基团取代，或

●硫原子，

L₁、L₂和L₃独立地表示羰基、腈、异腈、杂芳族、膦、亚磷酸酯、亚膦酸酯、亚磷酰胺、次亚膦酸酯、磷杂环戊烷、磷杂环戊烯、脂肪族胺、芳族胺、杂芳族胺、载有吸电子基团的胺、脂肪族醚、芳族醚、杂芳族醚、砜、亚砜或亚氨代磺酰基团或具有下面两式之一的N-杂环卡宾基团：

其中Y和Z独立地表示硫或氧原子或基团NR₈，其中R₈表示任选取代的烷基基团或任选取代的芳族或杂芳族基团，

K表示碳或氮原子，

R₉和R₁₀独立地表示氢原子、任选取代的烷基基团、任选取代的芳族或杂芳族基团、卤素原子、脂肪族的、芳族的或杂芳族的醚基团、脂肪族的、芳族的或杂芳族的胺基团，

或R₉和R₁₀对与载有它们的原子一起形成3-至7-元碳环或杂环，或

其中R₁₁和R₁₂独立地表示任选取代的烷基基团或任选取代的芳族或杂芳族基团，且n是1或2。

3.根据权利要求2的合成方法，特征在于所述铁基催化剂具有下面通式：

其中R₂和R₃各自表示氢原子或与载有它们的碳原子一起形成3-至7-元碳环或杂环，

且R₁和R₄独立地表示：

●基团-SiR₅R₆R₇，其中R₅、R₆和R₇独立地表示任选取代的直链或支链的(C₁-C₆)烷基基团或任选取代的芳基基团，

●或任选取代的芳族或杂芳族基团，

●或任选取代的直链或支链的(C₁-C₆)烷基基团。

4.根据权利要求3的合成方法，特征在于所述铁基催化剂选自：