[发明专利]醋酸阿比特龙的制备方法

权利要求书

1.醋酸阿比特龙的制备方法，其包括以下步骤：

1)使3β-羟基-17-碘雄甾-5,16-二烯与乙酰化试剂反应得到3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯；

2)使3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与偶联试剂反应得到醋酸阿比特龙；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述乙酰化试剂选自乙酰氯、乙酸酐和冰醋酸，优选为乙酸酐。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中在步骤1)中乙酰化试剂与3β-羟基-17-碘雄甾-5,16-二烯的摩尔比为1∶1-9:1，优选为8.1:1。

4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤1)中反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或吡啶，优选为吡啶。

5.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤1)中发生乙酰化反应的反应温度为0℃-40℃，优选15℃-40℃，更优选为室温-40℃。

6.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，所述偶联试剂选自3-吡啶硼酸二甲酯、3-吡啶硼酸频哪醇酯、二乙基-3-吡啶基硼烷、3-吡啶硼酸，优选为3-吡啶硼酸。

7.根据权利要求1-6中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，反应溶剂为醚与水的混合物；优选为选自甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚和1,4-二氧六环中的醚与水的混合物；更优选为1,4-二氧六环与水的混合物。

8.根据权利要求1-7中任一权利要求所述制备方法，其中在步骤2)中，在碱的存在下，使3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与偶联试剂发生偶联反应，所述碱为无机碱，优选为碳酸的金属盐，更优选为碳酸铯、碳酸钠和碳酸钾，最优选为碳酸钾。

9.根据权利要求1-8中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，在催化剂的存在下，使3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与偶联试剂发生偶联反应，所述催化剂为二价钯催化剂，优选为1,1’-双(苯基膦二茂铁)二氯化钯、1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯和二(三苯基膦)二氯化钯，更优选为二(三苯基膦)二氯化钯。

10.根据权利要求1-9中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，在保护气体的存在下，使3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与偶联试剂发生偶联反应，所述保护气体为惰性气体，优选为氮气、氦气、氩气和氪气，更优选为氮气或氩气，最优选为氩气。

11.根据权利要求1-10中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与所述偶联试剂的摩尔比为1:1.1-1:2.5，优选为1:1.7。

12.根据权利要求8-11中任一权利要求所述的制备方法，其中所述3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与所述碱的摩尔比为1:4.0-1:5.0，优选为1:4.5。

13.根据权利要求9-12中任一权利要求所述的制备方法，其中所述3β-乙酰氧基-17-碘雄甾-5,16-二烯与所述二价钯催化剂的摩尔比为1:0.04-1:0.1，优选为1:0.06。

14.根据权利要求7-13中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，醚与水的体积比例为3:1～5:1，优选为4:1。

15.根据权利要求1-14中任一权利要求所述的制备方法，其中在步骤2)中，发生偶联反应的反应温度为80℃-90℃，优选为85℃。