[发明专利]注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的制备方法，特别是涉及一种注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

单磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的单磷酸化合物，是通过人工合成的嘌呤核苷化合物。单磷酸阿糖腺苷能够抑制病毒DNA的合成，具体而言，单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）、阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP），其抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）所引起，阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）与脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性和病毒DNA的合成。同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性，而抑制病毒DNA的合成，它还能够抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使阿糖腺苷渗入病毒的DNA中，并连接在DNA链3^,-OH位置的末端，从而抑制了病毒DNA的继续合成。所以单磷酸阿糖腺苷既是病毒DNA聚合酶活性的抑制剂，又是病毒DNA合成的终止剂，能够双重抑制病毒的复制，有效达到抗病毒的作用。

目前，临床使用的单磷酸阿糖腺苷剂型大都为注射剂型。其中，由于水针剂具有其效快，易于制备的特点，因此被广泛采用，如申请号为CN200410021225.1，该专利公开了一种单磷酸阿糖腺苷剂及其制备方法，然而相比于水针剂，冻干粉针剂不仅具有良好的疗效，而且在运输、储藏等方面更具有优势，而且现有技术虽有一些相对于单磷酸阿糖腺苷冻干工艺和配方的研究，但现有技术中冻干粉针剂的配方和制备方法普遍存在生产周期长、产量低、操作工艺复杂、技术含量要求高等问题；并且，单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂现有制备技术中，均采用赋形剂或氢氧化钠等强碱，在操作过程中腐蚀性较强。现有制备技术中采用各种赋形剂和强碱对药品质量产生不良影响，从而增加药品的毒副作用。

目前，关于单磷酸阿糖腺苷及其制备方面有较多的文献进行报道。例如：1、200910042356.0、名称为“注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法”的发明专利，该冻干粉针剂由单磷酸阿糖腺苷药物溶液冻干而成，单磷酸阿糖腺苷药物溶液由单磷酸阿糖腺苷、甘露醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、乙二胺四二酸二钠和注射用水配制而成。2、申请号为201110362805.7、名称为“一种单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法”的发明专利，该单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂由单磷酸阿糖腺苷、氢氧化钠溶液和注射用水经冷冻干燥制备而成。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法。本发明技术方案采用的单磷酸阿糖腺苷药物溶液配比中没有采用赋形剂或者氢氧化钠强碱溶液，从而避免了现有技术中赋形剂或类似氢氧化钠强碱溶液对产品质量的影响，有效地减少了赋形剂或类似氢氧化钠强碱溶液对产品质量的影响，更好的保证了药品的质量。另外，采用本发明技术方案中冷冻干燥的冻干曲线进行处理药品，即根据本发明冻干曲线进行冻干，药物成型较好，同时又能保证药物的稳定性。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，包括单磷酸阿糖腺苷药物溶液的配方，单磷酸阿糖腺苷药物溶液的配制，药物溶液的罐装、半压塞，冷冻干燥，压塞，复压和岀箱，其中所述冷冻干燥的具体过程为：

将罐装、半压塞后的所得产品置于冻干机中，在-35～-40℃的条件下预冻1.8～2.2小时；当冷凝器制冷至-50～-63℃时，抽真空至真空度达10～13Pa，设定程序升温；当前隔板温度以3小时的时间升温至0℃，维持隔板温度，至产品冰晶消失后保持1.8～2.2小时；设定程序升温，当前隔板温度以2.5小时的时间由0℃升温至36℃，保持产品在温度25～30℃条件下3个小时，然后依次进行压塞，复压，岀箱，制备成1000瓶注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂。

根据上述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，所述单磷酸阿糖腺苷药物溶液的配方为：投料按理论量1000支计算，需要单磷酸阿糖腺苷100g，碳酸氢钠适量，补加注射用水至配制全量1500g而成。

根据上述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，所述投料按理论量1000支计算，每支的规格为0.1g/支。

根据上述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，所述注射用水的温度为25～35℃。