[发明专利]一种单磷酸阿糖腺苷的药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种单磷酸阿糖腺苷的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物含有单磷酸阿糖腺苷和水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物，单磷酸阿糖腺苷与水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～5。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的水溶性环糊精为β-环糊精；所述的水溶性环糊精衍生物为羟乙基β-环糊精、羟丙基β-环糊精、磺丁基醚β-环糊精、羧甲基-β环糊精、羟丙基-磺丁基β-环糊精或低聚乳酸基β-环糊精。

3.根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，当所述的水溶性环糊精为羟丙基β-环糊精时，单磷酸阿糖腺苷与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1∶1.5～2。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药用组合物，其特征在于，每单位剂量的药用组合物中包含100mg～200mg的单磷酸阿糖腺苷，优选100mg或200mg的单磷酸阿糖腺苷。

5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物还含有支撑剂。

6.根据权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述的支撑剂为甘露醇和/或乳糖。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，每单位剂量的药用组合物中包含50mg～150mg的甘露醇和/或10mg～30mg的乳糖。

8.一种权利要求1-4任意一项所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)将水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物置于注射用水中，在60～70℃下搅拌使溶解，然后冷却至30～40℃，再在搅拌下加入单磷酸阿糖腺苷，使溶解，得溶液；

2)向上述溶液中加入针用活性炭，保持30～40℃，以400～500rp/min搅拌25～35min，过滤，得到无菌滤液；

3)将上述无菌滤液灌装至西林瓶中；

4)将上述灌装入滤液的西林瓶移入冷冻真空干燥箱中冷冻干燥；

5)将经上述冷冻干燥的西林瓶全压塞，出箱，扎盖，外包，即得冻干形式的药用组合物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的冷冻干燥包括如下过程：

a)预冻：产品进箱后，搁板温度降至-25～-20℃保温35～45分钟后，再降温至-50～-45℃保温35～45分钟，将搁板温度升温至-20～-15℃并保温1.5～2.5小时，再将搁板温度降至-50～-45℃，制品温度达-40～-38℃时保温2.5～3.5小时；

b)一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-20～-15℃后，保温6～8小时，再快速将搁板温度升至-7～-3℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温1～3小时；

c)二次干燥：搁板温度快速升至8～12℃，保温0.5～1.5小时，再将搁板温度升至22～28℃，待制品温度达20℃时，保温5～7小时；保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，当所述的药用组合物还含有支撑剂时，步骤1)为：将水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物置于注射用水中，在60～70℃下搅拌使溶解，然后冷却至30～40℃，再在搅拌下加入单磷酸阿糖腺苷，使溶解，得溶液。