[发明专利]乙酰化过低和过高的脑膜炎球菌荚膜糖

权利要求书

1.一种修饰的血清群W135脑膜炎球菌荚膜糖，其与载体蛋白偶联，其中：(a)所述糖中2-9％的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的；和/或(b)所述糖中35-55％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的。

2.一种修饰的血清群Y脑膜炎球菌荚膜糖，其与载体蛋白偶联，其中：(a)所述糖中2-9％的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的；和/或(b)所述糖中35-55％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的。

3.如权利要求1或2所述的修饰的脑膜炎球菌荚膜糖，其特征在于，所述糖中4-8％的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的。

4.如权利要求1或2所述的修饰的脑膜炎球菌荚膜糖，其特征在于，所述糖中40-50％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的。

5.一种偶联于载体蛋白的修饰的脑膜炎球菌荚膜糖，其中所述糖含有n个或更多个二糖重复单元：

{[唾液酸]-[己糖]}，

其中的己糖是半乳糖或葡萄糖，n是1-100的整数，并且其中：

(a)在所述n个或更多个重复单元中x％的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的；和/或

(b)当己糖是半乳糖时，在所述n个或更多个重复单元中y％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的，并且当己糖是葡萄糖时，在所述n个或更多个重复单元中y％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的，

其中当己糖是半乳糖时，x是2-9且y是35-55；当己糖是葡萄糖时，x是2-9、y是35-55。

6.如权利要求5所述的糖，其特征在于，所述己糖是半乳糖，在所述n个或更多个重复单元中6％的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的，并且在所述n个或更多个重复单元中43％±4.3％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的。

7.如权利要求5所述的糖，其特征在于，所述己糖是葡萄糖，在所述n个或更多个重复单元中6％的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的，并且在所述n个或更多个重复单元中45％±4.5％的唾液酸残基在9位是O-乙酰化的。

8.一种含有血清群W135脑膜炎球菌荚膜糖分子的组合物，其中(i)(a)组合物中2-9％的血清群W135荚膜糖分子的唾液酸残基在7位O-乙酰化；和/或(b)组合物中35-55％的血清群W135荚膜糖分子的唾液酸残基在9位O-乙酰化；(ii)糖与载体蛋白偶联。

9.一种a个含有血清群Y脑膜炎球菌荚膜糖分子的组合物，其中：(a)组合物中2-9％的血清群Y荚膜糖分子的唾液酸残基在7位O-乙酰化；和/或(b)组合物中35-55％血清群Y的荚膜糖分子的唾液酸残基在9位O-乙酰化；(ii)糖与载体蛋白偶联。

10.一种含有n个或更多个以下二糖重复单元的糖：

其中：

-n是1-100的整数，

-X和Y是选自-H和-OH的不同基团，

-R₁是独立选自-H和-COCH₃并且在每个二糖单元中可相同或不同，

-R₂是独立选自-H和-COCH₃并且在每个二糖单元中可相同或不同，并且

-当X是-OH和Y是-H时，(a)2-9％的R^l是-COCH₃和/或(b)35-55％的R²是-COCH₃。

-当X是-H和Y是-OH时，(a)2-9％的R^l是-COCH₃和/或(b)35-55％的R²是-COCH₃。

11.如以上任一项权利要求所述的糖，其特征在于，所述糖具有低于30的平均聚合度。

12.(i)以上任一项权利要求所述的糖的偶联产物，，其中载体蛋白选自白喉类毒素、破伤风类毒素、流感嗜血菌蛋白D和CRM₁₉₇的载体蛋白。

13.一种免疫原性组合物，所述组合物含有(a)以上任一项权利要求所述的修饰的荚膜糖偶联物，和(b)药学上可接受的运载体。

14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述组合物呈含水形式。