[发明专利]一种脯氨酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物或其盐的制备方法：

方法如下式所示：

具体包括以下步骤：

(1)将式(VII)化合物：

与R³取代的苄基胺在形成酰胺的条件下制得式(VI)化合物：

(2)由式(VI)化合物在还原条件下制得式(V)化合物：

(3)将式(V)化合物经催化氢解再与二碳酸二叔丁酯反应制得式(IV)化合物：

(4)由式(IV)化合物在氧化条件下制得式(III)化合物：

(5)将式(III)化合物在酸性条件下脱除保护基再加入氰化试剂，制得式(II)化合物：

(6)将式(II)化合物水解制得式(I)化合物或其盐：

其中，R¹，R²为1～6个碳的直链或支链烷基、烯基、炔基、苯基、苄基以及取代苄基，R¹，R²可以相同或成环；R³为1～6个碳的直链或支链烷基、烯基、炔基、苯基、苄基取代苄基以及氢；R⁴为1～6个碳的直链或支链烷基、烯基、炔基、苯基、苄基、取代苄基；式(I)化合物或其盐可以是消旋体或者光学纯的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(VI)化合物包括下列化合物：2-(二苄基氨基甲酰基)-1-环戊基甲酸甲酯、(1S，2R)-2-(二苄基氨基甲酰基)-1-环戊基甲酸甲酯或(1R，2S)-2-(二苄基氨基甲酰基)-1-环戊基甲酸甲酯。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(V)化合物包括下列化合物：(2-((二苄基氨基)甲基)环戊基)甲醇、(1S，2R)-2-((二苄基氨基)甲基)环戊基)甲醇或(1R，2S)-2-((二苄基氨基)甲基)环戊基)甲醇。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(IV)化合物包括下列化合物：N-苄基，N-((-2-(羟基甲基)环戊基)甲基)氨基甲酸叔丁酯、N-苄基，N-(((1R，2S)-2-(羟基甲基)环戊基)甲基)氨基甲酸叔丁酯或N-苄基，N-(((1S，2R)-2-(羟基甲基)环戊基)甲基)氨基甲酸叔丁酯。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(III)化合物包括下列化合物：N-苄基，N-((2-甲酰基环戊基)甲基)氨基甲酸叔丁酯、N-苄基，N-(((1R，2S)-2-甲酰基环戊基)甲基)氨基甲酸叔丁酯或N-苄基，N-(((1S，2R)-2-甲酰基环戊基)甲基)氨基甲酸叔丁酯。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(II)化合物包括下列化合物：(3aR，6aS)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-腈、(1S，3aR，6aS)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-腈(1S，3aR，6aS)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-腈或(1R，3aS，6aR)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-腈。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(I)化合物包括下列化合物：(3aR，6aS)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-羧酸酸及其相应的盐、(1S，3aR，6aS)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-羧酸酸及其相应的盐或(1R，3aS，6aR)-2-苄基八氢环戊并[c]吡咯-1-羧酸酸及其相应的盐。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，形成酰胺的方法包括使用氯化亚砜、三氯化磷等制得式(VIII)化合物的酰氯，再在冰浴及碱性条件下与相应的R³基团取代的苄胺形成式(VII)化合物；或在缩合剂如DCC-DMAP、EDCI-HOBT、CDI等条件下形成式(VII)化合物；或使用如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯以及适当的酰氯形成式(VIII)化合物的活性酯，再与R³基团取代的苄胺形成式(VII)化合物；所用的碱包括三乙胺、吡啶、N甲基吗啉或二异丙基乙胺。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中使用的还原剂为四氢铝锂、二氢双(2甲氧基乙氧基)铝酸钠、硼烷及取代硼烷的络合物、硼氢化钠或硼氢化钾。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中的使用的氧化剂及方法包括：碘酸及高碘酸氧化剂(如IBX试剂，Dess-martin氧化剂)、铬酸氧化剂(collins试剂，PCC，PDC)、Swern氧化、、Coery-Kim氧化、三氧化硫吡啶络合物体系或次氯酸钠-Tempo氧化体系。