[发明专利]一种木脂素类化合物及其在防治阿尔茨海默症中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及木脂素类化合物，具体涉及由金山五味子提取的木脂素类化合物，并涉及对神经细胞具有保护作用的药物和对阿尔茨海默症具有防治作用的药物。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease，AD)是一种常见的神经退行性疾病，主要发生于老年人。随着社会人口的老龄化，该病的患病率呈急剧上升趋势，目前全世界已有超过2500万人罹患此症。中国现有AD患者约800万人，每年在治疗及家庭护理等方面的花费超过200亿人民币，且患病人数和治疗费用还将随着老年人口的逐年增多而增长。寻找和发现新型抗AD药物已成为全球研究的热点。

AD受累的神经元包括大脑皮层，海马以及前脑胆碱能神经元。在病理上，病人的认知功能降低伴随着神经元的死亡以及神经突触的减少，神经元肿胀，和含有Tau蛋白的神经纤维缠结。除这些细胞病理改变外，AD的典型病理改变还有细胞外淀粉样变的形成，通常淀粉样变周围包围着变性的神经纤维，并且在淀粉样变周围有激活的神经胶质细胞和星形胶质细胞，目前倾向认为淀粉样变是AD的形成原因。

淀粉样变的主要成分是含有39-43个氨基酸的短肽-Aβ(β-amyloid)。Aβ产生的关键前体物质是淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)，该蛋白有两种酶解加工途径，分别是“Aβ产生途径”和“非Aβ产生途径”。在“Aβ产生途径”中，APP首先由β分泌酶(β-scretase，BACE1)剪切生成可溶性的胞外片段β-APPs和留在质膜上的C99，C99进一步通过γ-分泌酶的作用，产生40-42个氨基酸组成的Aβ和APP胞内结构域(APP intracellular domain，AICD)。其中由42个氨基酸构成的Aβ肽(Aβ42)最容易聚合，形成寡聚体，对神经元和突触有较大毒性。Aβ42继而纤维化甚至斑块化，构成老年斑的核心成分。在“非Aβ产生途径”中，APP由α分泌酶(α-scretase，TACE)切断产生可溶性APP片段(sAPPα)和膜上片段C83。C83在γ分泌酶的作用下，生成P3和AICD，此途径并无Aβ产生。

正常情况下，Aβ的产生和降解是平衡的，Aβ主要通过“非Aβ产生途径”降解为sAPPα等对神经细胞具有保护作用的因子。而在AD发生的病理情况下，APP代谢失衡，通过“Aβ产生途径”生成大量Aβ，进一步聚集成为老年斑。由于Aβ在AD的发病进程中起着至关重要的作用，因此减少Aβ的产生或加快其清除已成为AD治疗新策略。

天然药物具有多靶点、多环节、多方式的作用机制，能够改善AD患者的症状，调理脑功能，在AD治疗和预防中，起到越来越重要的作用。许多具有抗痴呆、抗炎症、抗氧化作用的天然药物都具有治疗AD的潜力，且天然药物多经过长期临床使用，其疗效已被肯定，使用安全性较高。如人参皂苷、远志皂苷、姜黄素、白藜芦醇等已被证实具有不同程度的抗AD活性。基于天然植物药基础上的新型抗AD药物的研究和开发正显示出巨大的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种木脂素类化合物，使其具有神经保护及防治阿尔茨海默症的作用。

本发明还提供这种木脂素类化合物的制备方法。

本发明进一步还提供了以这种木脂素类化合物为活性成分的用于神经细胞保护或防治阿兹海默症的药物。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种木脂素类化合物具有以下式(I)所示化学结构：

式(I)

其中：R₁+R₂＝CH₂，R₃＝R₄＝CH₃

或

R₁＝R₂＝CH₃，R₃+R₄＝CH₂。

在本专利申请中，将R₁+R₂＝CH₂，R₃＝R₄＝CH₃对应的式(I)化合物称为金山五味子素C；将R₁＝R₂＝CH₃，R₃+R₄＝CH₂对应的式(I)化合物称为金山五味子素D，即

金山五味子素C