[发明专利]注射用依托咪酯组合物及其制备方法

权利要求书

1.注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述组合物含有：

a)依托咪酯；

b)聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯和任选的磷脂；

c)注射用油；和

d)药学可接受的辅料。

2.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述依托咪酯的量为0.05-0.6％(w/v)，优选0.2％(w/v)。

3.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的量为0.5％～12％(w/v)，优选0.5％～5％(w/v)，更优选0.5％～1.5％(w/v)。

4.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或其混合物。

5.如权利要求4所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述磷脂的量为0.1％～5％(w/v)，优选0.1％～2％(w/v)，更优选0.1％～0.5％(w/v)。

6.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述注射用油选自合成或天然的脂肪酸、脂肪酸甘油三酯或其混合物。

7.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述脂肪酸甘油三酯选自中链甘油三酯、大豆油或其混合物，优选为中链甘油三酯。

8.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述注射用油的量为0.1％～5％(w/v)，优选0.5％～3％(w/v)，更优选0.5％～2％(w/v)。

9.如权利要求1所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述药学可接受的辅料选自等渗调节剂、pH调节剂、金属离子螯合剂、注射用水中的任意一种或几种。

10.如权利要求9所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述pH调节剂选自氢氧化钠和盐酸中的一种或几种。

11.如权利要求10所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述pH调节剂的量为0％～1％(w/v)。

12.如权利要求9所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述等渗调节剂选自葡萄糖、甘油和氯化钠中的一种或几种。

13.如权利要求12所述的注射液依托咪酯组合物，其特征在于所述等渗调节剂的用量为0.5％～6.0％(w/v)。

14.如权利要求9所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述金属离子螯合剂选自乙二胺四乙酸及其盐类中的一种或几种。

15.如权利要求14所述的注射液依托咪酯组合物，其特征在于所述的金属离子螯合剂的用量为0％～0.1％(w/v)。

16.如权利要求1-15任一项所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述组合物的pH为5-8。

17.如权利要求1-15任一项所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述组合物的粒径小于100nm。

18.如权利要求1-15任一项所述的注射用依托咪酯组合物，其特征在于所述组合物是血浆等渗的。

19.制备权利要求1-18任一项所述的注射用依托咪酯组合物的方法，其特征在于所述方法包括：

(1)将依托咪酯、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯和任选的磷脂以及其它脂溶性辅料溶解在注射用油中；

(2)将水溶性药学可接受的辅料溶解于注射用水中；

(3)将水相加入油相中，加水至全量，得到组合物溶液；

(4)将组合物溶液灌封、灭菌，即得。