[发明专利]一种DOTA·2HCl的制备方法

权利要求书

1.一种DOTA·2HCl的制备方法，其特征在于，如下反应方程式所示：

所述方法包括以下步骤：

(1)以1，4，7，10-四氮杂环十二烷、甲醛、氰化钠为原料，在酸性条件下，于0-3℃反应得到1，4，7，10-四(氰亚甲基)-N-四氮杂环十二烷；

(2)在碱性条件下，所述步骤(1)产物发生水解，并与盐酸反应得到所述DOTA·2HCl。

2.如权利要求1所述的DOTA·2HCl的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，将1，4，7，10-四氮杂环十二烷溶解在水中，调节pH至4-5，冷至0-3℃，加入甲醛、氰化钠，调节pH至4.5-6.0进行反应，得到所述1，4，7，10-四(氰亚甲基)-N-四氮杂环十二烷。

3.如权利要求1所述的DOTA·2HCl的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应物的摩尔比为1，4，7，10-四氮杂环十二烷∶甲醛∶氰化钠＝1∶5-6∶5-6。

4.如权利要求1所述的DOTA·2HCl的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，在碱性条件下，将所述1，4，7，10-四(氰亚甲基)-N-四氮杂环十二烷在80-90℃下经水解，与盐酸反应得到DOTA·2HCl。

5.如权利要求1所述的DOTA·2HCl的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中反应物的摩尔比为1，4，7，10-四(氰亚甲基)-N-四氮杂环十二烷∶碱＝1∶11-13。

6.如权利要求1所述的DOTA·2HCl的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中以水和甲醇为混合溶剂，体积比为甲醇∶水＝1∶3-5。