[发明专利]3,4,5-取代吡唑类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种3，4，5-取代吡唑类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

3，4，5-取代吡唑类化合物是一类极其重要的化工中间体，应用价值较高，应用前景明朗。此类化合物为大量拥有良好农用、医用药物活性分子的核心骨架，并且近期成功发现了抗炎COX-II抑制类药物以及杀虫剂Fipronil含此类结构，这些新发现无疑将此类化合物的重要性提升到新的高度。

现有合成吡唑类化合物的方法中，常用的主要为两种，如以下式(II)所示：一，重氮类化合物与炔类化合物发生1，3-耦极环加成反应(a)；二，肼与1，3-二羰基化合物发生环缩合反应(b)。但是这些合成方法中需要用到高度致癌的肼，以及价格昂贵的、有潜在生物副作用的过渡金属，所合成的化合物结构受限，区域选择性较差，以上缺陷使得上述两种已知路线在工业化生产中受到极大的限制。

本发明避免了以上合成方法中的种种不足、缺陷，提供了一种有效制备3，4，5-取代吡唑类化合物的新方法，该方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，产率高，适用于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3，4，5-取代吡唑类化合物的合成方法，在反应溶剂中，以重氮乙酸脂类化合物与含α-H羰基化合物为原料，在胺类化合物催化作用下，反应得到3，4，5-取代吡唑类化合物。反应过程如式(I)所示：

其中，R¹为烷基、环烷基、芳基或杂环；R²为氢原子、烷基、环烷基、芳基或杂环；R³为烷基、环烷基、芳基或杂环；R²、R³之间成环或不成环。

本发明中，R¹、R²、R³包括但不仅仅局限于上述基团。

本发明中，在反应瓶内，将含α-H羰基化合物(底物2)(X mmol)溶于溶剂(Y mL)中，依次加入重氮乙酸酯类化合物(底物1)(Z mmol)以及胺类化合物催化剂(U mmol)，V℃条件下，反应W小时后，TLC跟踪反应，原料消耗完毕后，快速柱层析得到产物3(3，4，5-取代吡唑类化合物)。

本发明中所述胺类化合物为一级胺、二级胺或三级胺，包括：环己胺、2，2-二甲基丙烷-1，3-二胺、二乙胺、二异丙胺、四氢吡咯、脯氨酸、三乙胺、1，4-二氮杂二环或吗啉等。

其中，所述胺类化合物的用量为1％-50％。

其中，所述溶剂为脂肪烃类、芳烃类、卤代烷类、醇类、酯类、酮类、亚砜类、酰胺类、腈类或杂环类溶剂等，包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、乙腈、二氯乙烷、氯仿、二甲亚砜或丙酮等。

其中，所述重氮乙酸脂类化合物浓度为0.1mmol/L-5mmol/L，所述含α-H的羰基类化合物浓度为0.1mmol/L-5mmol/L。

其中，所述含α-H的羰基类化合物当量数为1当量-5当量。

其中，所述反应在0-50℃温度条件下进行。

本发明的优点包括：本发明合成方法中所使用的各原料简单易得，均为工业化商品，来源广泛，价格低廉，并且性质稳定，保存条件不苛刻；其次，此合成方法简单、操作容易、产物收率高，实用性尤其显著；另外，本发明具有成本低、效率高、工艺简、污染少的特色，可以进行工业化生产。

本发明构建的3，4，5-取代吡唑类化合物为大量拥有良好农用、医用药物活性分子的核心骨架，并且近期成功发现了抗炎COX-II抑制类药物以及杀虫剂Fipronil含吡唑类结构，该类化合物生物活性良好，应用价值较高，本发明为药物研发、小分子药物的高通量筛选、以及复杂天然产物的全合成提供了实用、高效的新方法。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。

实施例1