[发明专利]一种头孢地嗪钠化合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢地嗪钠，具体讲，涉及一种头孢地嗪钠的化合物及其制剂。

背景技术

头孢地嗪钠为半合成第三代头孢霉素，其结构式如式I所示，对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。头孢地嗪钠具有抗菌和免疫调节的双重性，在临床上应用广泛。临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。

目前针对头孢地嗪钠的晶型已有了一定的研究，专利ZL201010200559.0公开了一种头孢地嗪钠组合物，其中公开了一种头孢地嗪钠的晶型，但该方法制备得到的头孢地嗪钠晶体的纯度不高，纯度则会进一步影响该化合物的稳定性，并增加及副反应状况的发生。为此，本发明针对现有技术的缺陷，提出了一种全新的头孢地嗪钠晶型，该晶体的纯度高，最高可达99.99，从而保证了用药的安全性。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种头孢地嗪钠化合物；

本发明的第二发明目的在于提供含有上述头孢地嗪钠化合物的制备方法；

本发明的第三发明目的在于提供一种含有该头孢地嗪钠化合物的制剂。

根据本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种头孢地嗪钠的化合物，所述的头孢地嗪钠为晶体，使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：头孢地嗪钠化合物的粒径为70～120μm，分布宽度为50～150μm；优选主粒度为80～100μm，分布宽度为60～140μm。

本发明还涉及该头孢地嗪钠化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将头孢地嗪钠固体溶解于蒸馏水中，在频率为15～25KHz、输出功率为30～60W的声场下，边搅拌边加入无水丙酮、无水甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂；

（2）混合溶剂加完后，降温至1℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后1～6小时，得到头孢地嗪钠晶体。

本发明的制备方法的第一优选技术方案为：在步骤（1）中，头孢地嗪钠固体与蒸馏水的重量比为5～10：100，优选6～8：100。

本发明的制备方法的第二优选技术方案为：在步骤（1）中，所述的无水丙酮、无水甲醇和乙酸乙酯的体积比为1：0.5～1.5：0.15～0.25，优选1：1～1.5：0.15～0.2。

本发明的制备方法的第二优选技术方案为：在步骤（1）中，所述的无水丙酮、无水甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂与头孢地嗪钠水溶液的体积比为1～5：1，优选1.5～3.5：1。

本发明的制备方法的第三优选技术方案为：在步骤（1）中，加入无水丙酮、无水甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂的速度为15～30ml/分钟，优选20～25ml/分钟，搅拌速度为30～60转/分钟。

本发明的制备方法的第四优选技术方案为：在步骤（2）中，降温的速度为0.1～1℃/min，优选0.1～0.25℃/min。

本发明还涉及一种含有本发明的头孢地嗪钠化合物的制剂，所述的制剂为将所述化合物直接分装得到的粉针剂。

下面对本发明的技术方案进行详细描述：

在本发明的制备方法中，本发明通过外加声场以及对结晶条件的精细控制，得到了一种全新的头孢地嗪钠晶体，具有图1所述的X射线粉末衍射曲线。经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，本发明的晶体的粒径为70～120μm，分布宽度为50～150μm；优选主粒度为80～100μm，分布宽度为60～140μm。通过对比试验发现，在结晶过程中外加超声波得到的头孢克肟晶体的粒径分布更加集中，即晶体的颗粒更加均匀，且小于不外加超声波的情况，这可能是由于在超声波的空化作用影响了结晶过程，促进了晶核的形成，并且使结晶的速度均匀一致，从而形成了颗粒均匀的结晶。经高效液相色谱检测，本发明的晶体的纯度为99.98%～99.99%，无有机溶剂残留。本发明的晶体较现有技术来讲，其纯度有了很大的提高，这是由于本发明对溶剂体系进行了优化，从而使本发明的溶液中的杂质在声场的作用下，无法掺杂或者沉降、吸附于晶体；并对溶剂的选择及各溶剂的比例做了深入的研究，从而达到晶体中无溶剂残留。

并且，本发明制备的头孢地嗪钠晶体，经稳定性试验测定，其稳定性能良好，适合于制备药物组合物。